[发明专利]黄藤素凝胶制剂及其制备工艺

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂及其方法，具体地说涉及黄藤素凝胶制剂及其制备工艺。

背景技术

黄藤素化学名称盐酸棕榈碱，分子式C21H21NO4·HCl·3H2O。它为一有效的抗感染药物，对革兰氏阳性和阴性菌有明显抑菌作用，对多种真菌均有明显的抑制作用，对支原体、衣原体及霉菌有不同程度的抑制作用。黄藤素在临床的应用广泛，妇科主要应用于急慢性附件炎、急慢性盆腔炎、急慢性宫颈炎、急慢性宫内膜炎、外阴炎、急慢性阴道炎、霉菌性阴道炎、产后感染等。

根据黄藤素的药理药效，它在治疗妇科感染方面有独特的作用与效果，应用的剂型包括口服制剂、注射剂，栓剂产品直接作用于病灶，与其他的口服剂和注射剂这些全身作用的产品相比，疗效更为确切，毒副作用更小。但黄藤素阴道栓与其他妇科栓剂一样，在治疗应用时存在着用药时有异物感，栓剂基质在体温下熔融，易流出体外，用药不便。

发明内容

本发明的目的是提供一种黄藤素凝胶制剂及其制备工艺，克服已有技术的不足。

一种黄藤素凝胶制剂，其特征在于上述该制剂含有作为治疗活性物质为黄藤素，其重量比为0.25％～5％、重量比为0.5％～5％的凝胶基质、重量比为0.01％～1％的pH调节剂、重量比为0.05％～0.15％的防腐剂，其余是蒸馏水混合而成。

上述凝胶基质是卡波姆940、卡波姆934、分子量1000～8000的羟丙基甲基纤维素、海藻酸钠或羧甲基纤维素钠；

上述防腐剂是苯甲酸、苯甲酸钠、尼泊金甲酯或尼泊金乙酯中的一种。

本发明的制备工艺如下：首先称取处方量的防腐剂和pH调节剂放入容器中，加入蒸馏水进行搅拌，并加热到70～80℃后停止加热；然后于上述溶液中缓缓加入处方量的黄藤素，搅拌至溶解；之后，再缓缓加入处方量的凝胶基质，搅拌至全部分散；最后，加蒸馏水至全量，自然冷却至室温，停止搅拌，即得透明的凝胶制剂，并立即封装于给药器中。

本黄藤素凝胶制剂采用腔道给药方式，其凝胶制剂在工艺中被立即封装于给药器中，因此不同于一般的凝胶剂，不需要如通常已有凝胶剂必须含有保湿剂，否则容易失水分影响凝胶外观质量；而且给药器为硬质PVC管包装，黄藤素凝胶将不易变形、易保存。

本发明选用适宜的凝胶基质，未添加稳定剂即可制成稳定的凝胶制剂，按中国药典2005年版二部附录XIX C原料药和药物制剂稳定性实验指导原则的要求，对本发明的黄藤素凝胶进行加速和长期稳定性考察，实验结果表明本品较稳定，符合要求。

采用上述制备工艺制成的产品性状均匀细腻，与黏膜有良好的偶合作用和水合作用，用药后不存在异物感，同时高分子材料本身形成的基质具有一定的生物膜黏附作用，一方面在阴道内滞留性好、药物作用时间长、且能黏附在腔道黏膜上持续地发挥药效，药物能够全部释放、生物相容性好；另一方面可以有效避免流出体外，用后不污染衣物。

具体实施方式

本发明的黄藤素凝胶制剂中作为治疗活性物质为黄藤素(按盐酸棕榈碱C21H21NO4·HCl·3H2O计)，其重量比为0.25％～5％、另外含有重量比为0.5％～5％的凝胶基质、重量比为0.01％～1％的pH调节剂、重量比为0.05％～0.15％的防腐剂，其余是蒸馏水。本发明的凝胶制剂，可以在通常凝胶制剂所使用的pH范围，最优选的pH值为4.5～5.5，呈弱酸性，接近阴道的pH范围，减少用药的刺激性。

上述凝胶基质为药学上常用的凝胶基质，优选卡波姆940、卡波姆934、分子量1000～8000的羟丙基甲基纤维素、海藻酸钠或羧甲基纤维素钠。其中卡波姆940、卡波姆934和羧甲基纤维素钠凝胶基质中亦可加入全量的重量比的5％～15％甘油。

上述防腐剂优选苯甲酸、苯甲酸钠、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯的一种。

上述pH调节剂优选柠檬酸或氨水。

首先称取处方量的防腐剂和pH调节剂放入容器中，加入蒸馏水进行搅拌，并加热到70～80℃后停止加热；然后于上述溶液中缓缓加入处方量的黄藤素，搅拌至溶解；之后，再缓缓加入处方量的凝胶基质，搅拌至全部分散；最后，加蒸馏水至全量，自然冷却至室温，停止搅拌，即得透明的凝胶制剂，立即封装于给药器中。

上述制备工艺中的温度虽然亦可在常温配制，但是在70～80℃，大大有利于凝胶基质的分散溶胀；这是因为在常温配制凝胶基质的溶胀则需要较长的时间，甚至放置过夜；上述制备工艺可缩短生产周期，更利于工业化大生产。

下列各实施例仅用来阐述本发明，毫无限制本发明保护范围之意。

实施例1