[发明专利]7-苯乙酰氨-3-氯甲基头孢烷烯酸对甲氧基苄酯的合成方法

权利要求书

1.一种7-苯乙酰氨基-3-氯甲基头孢烷烯酸对甲氧基苄酯的合成方法，包括以青霉素钾盐为原料，经酯化和氧化反应得到青霉素亚砜酯，再经开环、氯化和闭环反应制得7-苯乙酰氨基-3-氯甲基头孢烷烯酸对甲氧基苄酯，其特征在于：将青霉素亚砜酯与苯亚磺酸铵、2-巯基苯并噻唑在二氯甲烷中反应，常压下蒸出溶剂，生成氮杂环丁酮硫代亚磺酸酯中间体；降温后加入二氯甲烷，开搅拌通饱合冰盐水降温，加入三氯异氰酸反应，生成氮杂环丁酮硫代亚磺酸酯烯丙位氯化产物；减压蒸干，加入二甲基甲酰胺，开搅拌通饱合冰盐水降温，加入氨水反应后，加水和二氯甲烷，混合搅拌后静止分层，将底层二氯甲烷层转移至另一反应罐，常压下蒸出溶剂，所得干品即为7-苯乙酰氨基-3-氯甲基头孢烷烯酸对甲氧基苄酯。

2.根据权利要求1所述的7-苯乙酰氨基-3-氯甲基头孢烷烯酸对甲氧基苄酯的合成方法，其特征在于，所述的合成方法的具体操作和反应条件如下：将青霉素亚砜酯40重量份与苯亚磺酸铵18重量份、2-巯基苯并噻唑13重量份分别加入反应罐中，再加入二氯甲烷120重量份，开搅拌升温在38-40℃下反应4-4.5小时，常压在39-42℃下蒸出溶剂，生成氮杂环丁酮硫代亚磺酸酯中间体；该反应罐自来水降温1-1.5小时，然后抽入二氯甲烷150重量份，开搅拌通饱合冰盐水降温至-15--20℃，加入30重量份三氯异氰酸，在-15--20℃搅拌反应1-1.2小时，生成氮杂环丁酮硫代亚磺酸酯烯丙位氯化产物；该反应液在0.06-0.08MPa下减压蒸干后，加入二甲基甲酰胺150重量份，开搅拌通饱合冰盐水降温至-15--20℃，加入15重量份16-18％的氨水，在-15--20℃搅拌反应2.5-3小时后，向该反应罐中加水200重量份和二氯甲烷150重量份，搅拌0.5-0.8小时，静止4-5小时分层，将底层二氯甲烷层转移至另一反应罐，常压在39-42℃下蒸出溶剂，所得干品即为7-苯乙酰氨基-3-氯甲基头孢烷烯酸对甲氧基苄酯。

3.根据权利要求1或2所述的7-苯乙酰氨基-3一氯甲基头孢烷烯酸对甲氧基苄酯的合成方法，其特征在于，所述的合成方法的具体操作和反应条件如下：将青霉素亚砜酯40重量份与苯亚磺酸铵18重量份、2-巯基苯并噻唑13重量份分别加入反应罐中，再加入二氯甲烷120重量份，开搅拌升温在38℃下反应4小时，常压在39℃下蒸出溶剂，生成氮杂环丁酮硫代亚磺酸酯中间体；该反应罐自来水降温1小时，然后抽入二氯甲烷150重量份，开搅拌通饱合冰盐水降温至-15℃，加入30重量份三氯异氰酸，在-15℃搅拌反应1小时，生成氮杂环丁酮硫代亚磺酸酯烯丙位氯化产物；该反应液在0.06MPa下减压蒸干 后，加入二甲基甲酰胺150重量份，开搅拌通饱合冰盐水降温至-15℃，加入15重量份16％的氨水，在-15℃搅拌反应2.5小时后，向该反应罐中加水200重量份和二氯甲烷150重量份，搅拌0.5小时，静止4小时分层，将底层二氯甲烷层转移至另一反应罐，常压在39℃下蒸出溶剂，所得干品即为7-苯乙酰氨基-3-氯甲基头孢烷烯酸对甲氧基苄酯。

4.根据权利要求1或2所述的7-苯乙酰氨基-3一氯甲基头孢烷烯酸对甲氧基苄酯的合成方法，其特征在于，所述的合成方法的具体操作和反应条件如下：将青霉素亚砜酯40重量份与苯亚磺酸铵18重量份、2-巯基苯并噻唑13重量份分别加入反应罐中，再加入二氯甲烷120重量份，开搅拌升温在40℃下反应4.5小时，常压在42℃下蒸出溶剂，生成氮杂环丁酮硫代亚磺酸酯中间体；该反应罐自来水降温1.5小时，然后抽入二氯甲烷150重量份，开搅拌通饱合冰盐水降温至-20℃，加入30重量份三氯异氰酸，在-20℃搅拌反应1.2小时，生成氮杂环丁酮硫代亚磺酸酯烯丙位氯化产物；该反应液在0.08MPa下减压蒸干后，加入二甲基甲酰胺150重量份，开搅拌通饱合冰盐水降温至-20℃，加入15重量份18％的氨水，在-20℃搅拌反应3小时后，向该反应罐中加水200重量份和二氯甲烷150重量份，搅拌0.8小时，静止5小时分层，将底层二氯甲烷层转移至另一反应罐，常压在42℃下蒸出溶剂，所得干品即为7-苯乙酰氨基-3-氯甲基头孢烷烯酸对甲氧基苄酯。

5.根据权利要求1或2所述的7-苯乙酰氨基-3-氯甲基头孢烷烯酸对甲氧基苄酯的合成方法，其特征在于，所述的合成方法的具体操作和反应条件如下：将青霉素亚砜酯40重量份与苯亚磺酸铵18重量份、2-巯基苯并噻唑13重量份分别加入反应罐中，再加入二氯甲烷120重量份，开搅拌升温在39℃下反应4.2小时，常压在40℃下蒸出溶剂，生成氮杂环丁酮硫代亚磺酸酯中间体；该反应罐自来水降温1.2小时，然后抽入二氯甲烷150重量份，开搅拌通饱合冰盐水降温至-18℃，加入30重量份三氯异氰酸，在-18℃搅拌反应1.1小时，生成氮杂环丁酮硫代亚磺酸酯烯丙位氯化产物；该反应液在0.07MPa下减压蒸干后，加入二甲基甲酰胺150重量份，开搅拌通饱合冰盐水降温至-18℃，加入15重量份17％的氨水，在-18℃搅拌反应2.8小时后，向该反应罐中加水200重量份和二氯甲烷150重量份，搅拌0.7小时，静止4.5小时分层，将底层二氯甲烷层转移至另一反应罐，常压在40℃下蒸出溶剂，所得干品即为7-苯乙酰氨基-3-氯甲基头孢烷烯酸对甲氧基苄酯。