[发明专利]人参皂苷－Re在神经细胞保护中的应用

说明书

技术领域：

本发明属于医药技术领域，涉及人参皂苷-Re在神经细胞保护中的应用。具体涉及人参皂苷-Re对帕金森病、阿尔茨海默病、脑中风、脑缺血等神经系统疾病及其所造成的神经细胞损伤保护作用，提示人参皂苷-Re可以预防和治疗多种脑和神经系统疾病。

背景技术：

神经细胞的损伤、衰老、死亡具有不可逆的特点，在目前众多的脑和神经系统疾病中，都存在神经细胞严重损伤并导致加速死亡的特点，如帕金森病、阿尔茨海默病、脑中风、脑缺血等。

帕金森病(PD)是一种常见的慢性神经退变性疾病，多发于50岁以上人群，并随着年龄的增长发病率逐渐增加，我国的PD患病率在50-60岁之间为0.5％，60岁以上为1％，80岁以上人群的发病率超过5％。PD病理改变主要黑质多巴胺能神经元的变性、脱失，研究表明帕金森病患者多巴胺神经元丧失50％以上。

阿尔茨海默病(AD)是一种原发性、退行性脑病，以获得性持续性记忆减退、认知功能障碍、行为异常以及人格改变为特征。其特征性病理变化为大脑皮质萎缩、β淀粉样蛋白沉积、神经元纤维缠结、大量记忆性神经元数目减少等。据流行病学统计，到2050年，全世界AD人口将超过1亿。因此，AD已成为老年人死亡的重要原因之一。

缺血性脑血管病(ICVD)是威胁人类健康与生存的主要疾病之一，是目前人类重点防治的一类疾病。在ICVD的治疗中重建血流或增强缺血区的血流供应是缺血脑组织修复损伤的必要条件，但同时带来的再灌注损伤也是目前最受关注的问题，脑缺血以及缺血再灌注后能引起一系列病理和生化变化，主要表现为脑能量耗竭，兴奋性氨基酸(EAA)释放增加，胞内Ca²⁺超载，毒性自由基产生，细胞膜功能受损，细胞肿胀，凋亡和坏死，炎性细胞损害等。它们之间互为因果、互相促进。

人参作为滋补珍品已有几千年的药用历史，人参皂苷为人参的有效成分之一，具有广泛的生物活性，表现为兴奋中枢，促进学习记忆，促进蛋白质、DNA、RNA合成，增加海马突触等作用。而在人参皂苷中，人参皂苷-Re，以下简称Re属于人参三醇型皂苷(结构如下所示)，约占总皂苷的30％。同时由于Re是人参茎叶中含量最多的皂苷，因此这使利用人参皂苷-Re研制新药成为可能。

目前，关于人参皂苷-Re的研究报道较多。药理方面实验表明，人参皂苷-Re具有较好的降低血糖，调节细胞膜的流动性，促进小鼠骨髓细胞增殖，增强心肌细胞的抗氧化以及改善心肌缺血等作用。但人参皂苷-Re对神经细胞的保护作用未见报道。通过研究，我们发现人参皂苷-Re对帕金森病小鼠具有较好的保护作用(已申请专利，公开号：CN1650876A)。进一步的深入研究表明，人参皂苷-Re是一个较好的神经细胞保护剂，对多种脑病以及神经细胞损伤具有保护作用。

发明内容：

本发明的目的在于提供人参皂苷-Re在神经细胞保护中的应用，人参皂苷-Re在多种脑病模型及神经细胞中具有保护作用，人参皂苷-Re对脑缺血、脑缺血再灌注损伤、帕金森病小鼠、阿尔茨海默病、PC12细胞具有保护作用，为帕金森病、阿尔茨海默病、脑中风、脑缺血等神经系统疾病的预防和治疗提供了一种新的药物。对于小鼠模型，人参皂苷-Re的应用剂量为8-26mg/kg；对于大鼠模型，人参皂苷-Re的应用剂量为5-26mg/kg；对于细胞实验，人参皂苷-Re的应用剂量为10^-5-10^-8mol/L。

具体实施方式：

实施例1

本实施例涉及的是人参皂苷-Re对小鼠脑缺氧、缺血、脑水肿的保护作用。

1.1结扎双侧颈总动脉和迷走神经小鼠存活时间测定

取健康昆明种小白鼠40只，雌雄各半，按体重、性别均衡分成4组，每组10只。即空白对照组(0.5％CMC-Na)，人参Re低、中、高剂量组(8、16、32mg/kg)，每天罐胃给药1次，连续给药7天，末次给药1小时后用5％水合氯醛(350mg/kg)麻醉，结扎双侧颈总动脉和迷走神经，观察小鼠存活时间(每分钟呼吸少于或等于5次为死亡)。

表1人参皂苷-Re对小鼠的存活时间的影响