[发明专利]制备(S,S)-2,8-二氮杂二环[4.3.0]壬烷和其对映异构体的新颖且经济的方法

权利要求书

1.一种制造式I-a的(S，S)-2，8-二氮杂二环[4.3.0]壬烷和其对映异构体式I-b的 (R，R)-2，8-二氮杂二环[4.3.0]壬烷的方法：

所述方法包含：

(a).用经取代的磺酰胺使式VI N-烷基化：

以形成式XI中间体

其中R为甲基、乙基、苯基、甲苯基或苯甲基；X为Cl、Br或I；

(b).催化氢化还原式XI以得到式XII：

(c).用适当的对映异构纯羧酸或磺酸拆分式XII，接着碱化以得到式XII-a和其 对映异构体XII-b：

(d).裂解N-磺酰基键以得到式I-a或式I-b标题产物：

2.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(b)中用于氢化的催化剂选自由Pd-C、氢氧 化钯、氯化钯、氧化钯、钯、阮尼镍(Raney-nickel)、PtO₂、钌及铑组成的群组。

3.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(b)中氢化中所使用的溶剂选自由以下各物 组成的群组：乙酸、乙醇、甲醇、乙酸乙酯、含HCl乙醇、含HCl甲醇、含HBr乙醇、 含HBr甲醇、含HCl乙酸乙酯或选自由上述溶剂组成的群组的任何溶剂混合物。

4.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(b)中还原温度在20℃-80℃的范围内。

5.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(b)中所施加的还原压力是从大气压到100 kg/cm²。

6.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(c)中所述对映异构纯羧酸和磺酸选自由以 下各物组成的群组：扁桃酸、O，O-二苯甲酰基-酒石酸、酒石酸、苹果酸、甲氧基乙酸、 α-甲氧基-苯乙酸、N-乙酰基-L-谷氨酸、N-苯甲酰基-L-丙氨酸、樟脑-3-甲酸、顺樟脑 酸和樟脑-10-磺酸。

7.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(c)中所述式XII外消旋碱与所述拆分试剂 的摩尔比在1.0∶0.5-2.0的范围内。

8.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(c)中用于拆分的溶剂选自由以下各物组成 的群组：乙醇、甲醇、1-丙醇、2-丙醇、丙酮、乙腈或由乙醇/水、甲醇/水、丙酮/水、 乙腈/水、1-丙醇/水或2-丙醇/水组成的混合溶剂系统。

9.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(d)中裂解试剂选自由以下各物组成的群 组：阮尼镍、HBr气体/乙酸、氢溴酸/羧酸/苯酚、氢碘酸、氟化氢/苯甲醚、LiAlH₄、红 铝(Red-Al)、萘钠、HClO₄/AcOH和Na/NH₃。