[发明专利]用于治疗脂肪组织，皮肤组织和病症，和肌肉组织的配方

说明书

交叉参考

该申请要求2006年10月17日递交的US.临时申请Nos.60/852,221； 2007年1月29日递交的60/898,009；和2007年3月20日递交的60/919,011， 这些申请在此作为参考完全并入本发明。

本发明的背景

过量体脂肪是现代社会的一个严重的健康问题。过量体脂肪所促成 的慢性健康病况包括，如，心血管疾病和2型糖尿症。另外，过量体脂 肪极大地损害个人外表和自身形象。

脂肪累积可体内不均衡地发生。例如，一些人可主要在腹腔，而另 一些人主要在皮下组织积累脂肪。性别差异也是明显的，女性在大腿和 外侧臀部，而男性在腰围累积脂肪。女性可积累大腿的脂肪堆积物，具 有皱褶的或“橙皮”外表，导致称作脂肪团病况。脂肪团可涉及皮肤构 造，造成皮下脂肪突出，有时称作脂肪乳头。可涉及脂肪团的其他因素 包括导致流体堆积，和炎症的改变的和/或减少的连接组织隔膜，血管和 淋巴改变。脂肪组织也可以称作脂瘤的纤维脂肪堆积物的形式积累。对 脂肪储存的利用可不均衡地发生。体重明显减轻的人仍可具有耐受减少 的脂肪蓄积区域袋，除非发生不健康的体重极度下降。锻炼可差异地影 响皮下脂肪储存，其中较深的组织对应于脂解和表层储存更有耐性。脂 肪团也可在体重下降时存在，而脂肪瘤通常不受体重下降的影响。

本发明的综述

脂肪组织是身体的主要能量储存组织。脂肪细胞，或脂肪细胞以甘 油三酯的形式储存该能量。甘油三酯由脂肪储存处移动，通过甘油三酯 水解的荷尔蒙诱导而向身体提供热能。该过程向血液释放游离的或非酯 化的脂肪酸和甘油，用于被其他体组织使用。来自脂肪储存甘油三酯的 分解称作脂解。也发生新脂肪细胞的生长，称作脂肪形成。控制身体脂 解的主要荷尔蒙和神经传递质是儿茶酚胺。脂肪组织具有β-1，2，和3 肾上腺能受体和α-2肾上腺能受体。在脂肪组织中β肾上腺能受体激动剂 (“β肾上腺能激动剂”)至β肾上腺能(“β”)受体上的结合导致脂肪细胞 脂解，而α受体激动剂的结合抑制脂解。B肾上腺能受体活化还抑制脂肪 形成。人的β-2受体通常最大量地存在于脂肪细胞表面，而且是β肾上腺 能受体-刺激脂解的主要介体。β肾上腺能激动剂对脂解的刺激以腺苷酸 环化酶为媒和增加环状腺苷单磷酸盐(环AMP，cAMP)的形成。

脂肪细胞较长期地暴露于β肾上腺能激动剂导致受体减敏和向下调 节，和损失分解脂肪活性。因此，本文描述了描述在此是通过将靶向脂 肪沉积与包含至少一种长效β-2肾上腺能受体激动剂和减少目标组织对 长效β-2肾上腺能受体激动剂减敏的化合物，如，至少一种葡糖皮质类固 醇，抗组胺，或其任何组合的组合物接触而用于治疗脂肪细胞沉积的组 合物，配方，方法，和体系。

一方面，本文提供了一种针对有需要的患者(如，患有肥胖的患者) 用于减少区域脂肪沉积的方法，包括向该患者供给包含治疗有效量至少 一种用于减少β肾上腺能受体减敏的化合物的持续释放药物组合物。在 一些实施方案中，该持续释放药物组合物通过不经肠道，局部，肌内， 透皮，透血管，皮下，或眼眶给药路径而给药。在一些实施方案中，该 至少一种化合物包含葡糖皮质类固醇，抗组胺，或其组合。

在一些实施方案中，该至少一种化合物包含地塞米松，氢化泼尼松 龙，甲基氢化泼尼龙，丙酸氟替卡松，布地奈德，酮替芬，或其任何组 合。在一些实施方案中，治疗有效量的该至少一种化合物包含该至少一 种化合物的结晶微颗粒悬浮液。在一些实施方案中，治疗有效量的该至 少一种化合物释放约12小时至约45天(如，约3天至约10天)。在一些实施 方案中，上述持续释放药物组合物进一步包含治疗有效量的至少一种对 β-2肾上腺能受体选择性的β肾上腺能激动剂和被配成结晶微颗粒悬浮 液。在一些实施方案中，该至少一种β肾上腺能激动剂的起始释放相对 该至少一种化合物的起始释放被延迟。

在一些实施方案中，吸脂步骤被指定用于或作用于被以上刚提及的 持续释放药物组合物治疗的患者。