[发明专利]以基本不依赖pH的方式结合血清蛋白的氨基酸序列、包括其的化合物、及其用途

权利要求书

1.氨基酸序列，所述氨基酸序列以处于生理pH值时基本不依赖于pH 的方式与血清蛋白结合。

2.按照权利要求1的氨基酸序列，所述氨基酸序列在动物或人体细胞 中存在的pH值时，以这样的缔合常数(K_A)与血清蛋白结合，所述缔合 常数(K_A)是所述氨基酸序列在处于所述细胞外存在的pH值时与相同血 清蛋白结合的缔合常数(K_A)的至少5％，诸如至少10％，优选地至少25％， 更优选地至少50％，甚至更优选地至少60％，诸如甚至更优选地至少70％， 诸如至少80％或90％或更高(或甚至超过100％，诸如超过110％，超过 120％或甚至130％或更高)。

3.按照以上权利要求中任一项的氨基酸序列，其中所述细胞参与血清 蛋白的再循环。

4.按照以上权利要求中任一项的氨基酸序列，其中所述细胞包含或表 达FcRn受体。

5.按照以上权利要求中任一项的氨基酸序列，所述氨基酸序列在动物 或人体细胞的(亚)细胞区室或小泡内部存在的pH值时，以这样的缔合 常数(K_A)与血清蛋白结合，所述缔合常数(K_A)是所述氨基酸序列在 处于所述细胞所在的人或动物体循环中，诸如在血液(流)或在淋巴系统 中存在pH值时与相同血清蛋白结合的缔合常数(K_A)的至少5％，诸如至 少10％，优选地至少25％，更优选地至少50％，甚至更优选地至少60％，诸 如甚至更优选地至少70％，诸如至少80％或90％或更高(或甚至超过100％， 诸如超过110％，超过120％或甚至130％或更高)。

6.按照权利要求的氨基酸序列，其中所述细胞参与血清蛋白的再循 环。

7.按照权利要求6的氨基酸序列，其中所述细胞的所述(亚)细胞区 室或小泡参与血清蛋白的再循环。

8.按照以上权利要求中任一项的氨基酸序列，其中所述细胞包含或表 达FcRn受体。

9.按照权利要求1的氨基酸序列，所述氨基酸序列在至少一种低于6.7 的生理pH值下，以这样的缔合常数(K_A)结合血清蛋白，所述这样的缔 合常数(K_A)是所述氨基酸序列在至少一种高于7.0的生理pH值下与相 同血清蛋白结合的缔合常数(K_A)的至少5％，诸如至少10％，优选地至 少25％，更优选地至少50％，甚至更优选地至少60％，诸如甚至更优选 地至少70％，诸如至少80％或90％或更高(或甚至超过100％，诸如超过 110％，超过120％或甚至130％或更高)。

10.按照权利要求1的氨基酸序列，所述氨基酸序列在6.5-5.5范围内 的pH值(诸如6.5，6.4，6.3，6.2，6.1，6.0，5.9，5.8，5.7或5.6)下，以这样的 缔合常数(K_A)结合血清蛋白，所述这样的缔合常数(K_A)是所述氨基 酸序列在7.2-7.4范围内的pH值(诸如7.2，7.3或7.4)下与相同血清蛋白 结合的缔合常数(K_A)的至少5％，诸如至少10％，优选地至少25％，更 优选地至少50％，甚至更优选地至少60％，诸如甚至更优选地至少70％， 诸如至少80％或90％或更高(或甚至超过100％，诸如超过110％，超过 120％或甚至130％或更高)。

11.按照以上权利要求中任一项的氨基酸序列，所述氨基酸序列结合 这样的血清蛋白，所述血清蛋白在天然存在所述血清蛋白的人或动物体内 进行再循环或再循环机制。

12.按照以上权利要求中任一项的氨基酸序列，所述氨基酸序列结合 人血清蛋白。

13.按照权利要求12的氨基酸序列，所述氨基酸序列与来自至少另一 种哺乳动物物种，诸如小鼠、大鼠、兔、狗或灵长类动物的相应(即，直 向同源)血清蛋白交叉-反应。