[发明专利]光学活性琥珀酰亚胺化合物的制造方法

权利要求书

1.一种光学活性琥珀酰亚胺化合物的制造方法，通过将下述式(1)所示的琥珀酰亚胺化合物的外消旋化合物在水解酶存在下进行处理，选择性地水解其中一种对映体，接着进行后处理，从而制造下述式(2)所示的光学活性琥珀酰亚胺化合物，

上式中，R¹表示可以为直链状、支链状或环状的碳原子数1～12的烷基，或可以被取代的碳原子数6～12的芳香族基团，

R²和R³分别独立地表示氢原子，可以为直链状、支链状或环状的碳原子数1～12的烷基，可以被取代的碳原子数2～6的酰基，可以被取代的碳原子数1～6的烷氧基羰基，芳香环部可以被取代的苄基，或芳香环部可以被取代的苄氧基羰基，或者，

R²和R³可以与结合的氮原子一起形成环，

R⁴表示氢原子，可以为直链状、支链状或环状的碳原子数1～12的烷基，或可以被取代的碳原子数6～12的芳香族基团，

上式中，＊表示手性碳原子，并且R¹、R²、R³和R⁴与上述式(1)中的定义同义。

2.根据权利要求1所述的制造方法，其特征在于，所述水解酶是蛋白酶、酯酶或脂肪酶。

3.根据权利要求1所述的制造方法，其特征在于，所述水解酶是以青霉菌(Penicillium)为起源的脂肪酶、以南极假丝酵母(Candida antarctica)为起源的脂肪酶或来自猪肝脏的酯酶(PLE)。

4.根据权利要求1所述的制造方法，其特征在于，所述水解酶是来自猪肝脏的酯酶(PLE)。

5.根据权利要求1～4的任一项所述的制造方法，所述式(2)所示的光学活性琥珀酰亚胺化合物是下述式(3)所示的化合物，

上式中，R¹、R²、R³和R⁴与上述式(1)中的定义同义。

6.根据权利要求1～4的任一项所述的制造方法，所述式(2)所示的光学活性琥珀酰亚胺化合物是下述式(4)所示的化合物，

上式中，Et表示乙基，Ph表示苯基。

7.根据权利要求1所述的制造方法，所述后处理是利用有机溶剂进行的提取。

8.根据权利要求1～4的任一项所述的制造方法，所述式(1)和式(2)所示的光学活性琥珀酰亚胺化合物是R¹表示可以为直链状或支链状的碳原子数1～6的烷基，R²表示芳香环部可以被取代的苄氧基羰基，R³和R⁴表示氢原子的化合物。

9.一种(R)-(-)-2-(4-溴-2-氟苄基)-1，2，3，4-四氢吡咯并[1，2-a]吡嗪-4-螺-3’-吡咯烷-1，2’，3，5’-四酮的制造方法，包括将通过权利要求6或8所述的制造方法制造的光学活性琥珀酰亚胺化合物转化成(R)-(-)-2-(4-溴-2-氟苄基)-1，2，3，4-四氢吡咯并[1，2-a]吡嗪-4-螺-3’-吡咯烷-1，2’，3，5’-四酮的工序。