[发明专利]在苏氨酸醛缩酶和脱羧酶的存在下由甘氨酸和醛出发制备对映异构富集的β-氨基醇的方法

权利要求书

1.一种用于制备对映异构富集的β-氨基醇的方法，其中，甘氨酸或甘 氨酸盐与醛在苏氨酸醛缩酶和脱羧酶的存在下进行反应，从而形成相应的 对映异构富集的β-氨基醇，并且其中，至少所述苏氨酸醛缩酶或所述脱羧 酶具有β-选择性。

2.如权利要求1所述的方法，其中，所述脱羧酶是酪氨酸脱羧酶。

3.如权利要求1或2所述的方法，其中，至少所述苏氨酸醛缩酶或所 述脱羧酶具有对映选择性。

4.如权利要求1-3中任意一项所述的方法，其中，所述醛具有式1

其中，R¹代表可选被取代的(环)烷基、可选被取代的(环)烯基或可选 被取代的炔基、可选被取代的芳基或代表杂环。

5.如权利要求1-3中任意一项所述的方法，其中，所述β-氨基醇是具 有式2的β-氨基醇：

其中，R¹代表可选被取代的(环)烷基、可选被取代的(环)烯基或可选 被取代的炔基、可选被取代的芳基或代表杂环。

6.如权利要求5所述的方法，其中，R¹代表苯基、3-羟基苯基、4-羟 基苯基、3，4-二羟基苯基、2，4-二羟基苯基、O，O’-亚甲基-3，4-二羟基苯 基、3-(羟甲基)-4-羟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-氯-4-羟基苯 基、4-甲氧基苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-呋喃基、2-吡啶 基、3-吡啶基、4-吡啶基、环己基。

7.如权利要求1-6中任意一项所述的方法，其中，所述苏氨酸醛缩酶 属于EC 4.1.2.5或EC 4.1.2.25的酶分类。

8.如权利要求1-7中任意一项所述的方法，其中，所述脱羧酶属于EC 4.1.1.25或EC 4.1.1.28的酶分类。

9.如权利要求1-8中任意一项所述的方法，其中，所述苏氨酸醛缩酶 和/或所述脱羧酶的β-选择性为至少50％。

10.如权利要求3-7中任意一项所述的方法，其中，所述苏氨酸醛缩酶 和/或所述脱羧酶的对映选择性为至少90％。

11.如权利要求1-10中任意一项所述的方法，其中，如果所述苏氨酸 醛缩酶和所述脱羧酶二者都具有β-选择性，那么所述苏氨酸醛缩酶和所述 脱羧酶二者对同种β-羟基-α-氨基酸都具有β-选择性。

12.如权利要求3-10中任意一项所述的方法，其中，如果所述苏氨酸 醛缩酶和所述脱羧酶二者都具有对映选择性，那么所述苏氨酸醛缩酶和所 述脱羧酶二者对β-羟基-α-氨基酸的同种对映异构体都具有对映选择性。

13.如权利要求1-12中任意一项所述的方法，其中，所述温度被选定 为介于10-39℃之间。

14.如权利要求1-13中任意一项所述的方法，还包括，将在所述方法 中形成的β-氨基醇中的氨基转化成经叔丁基保护的氨基。

15.如权利要求1-13中任意一项所述的方法，还包括，将在所述方法 中形成的β-氨基醇中的氨基转化成经异丙基保护的氨基。

16.一种将权利要求1-13中任意一项所述方法中形成的β-氨基醇进一 步转化成活性药物成分的方法。