[发明专利]递送抗偏头痛化合物的透皮方法和系统

说明书

相关申请

本申请要求基于于2006年4月13日提交的系列号为60/791,819 的美国临时专利申请以及于2006年6月16日提交的系列号为 60/814,131的美国临时专利申请的优先权，二者在此以其全部内容通过 引用并入本文。

发明背景

I.发明领域

本发明总体上涉及通过使用外加电动势(applied electro motive formce，emf)来透皮递送活性抗偏头痛化合物，该外加电动势通常称为 离子电渗法。特别地，本发明涉及用于递送抗偏头痛药物特别是曲普 坦5_-羟色胺激动剂的改良的装置，所述曲普坦5-羟色胺激动剂包括舒 马曲普坦和那拉曲普坦。进一步地，本发明提供了可佩戴的离子电渗 系统，其可用于提供快速的疼痛缓解和预防疼痛复发的持续作用。

II.相关技术

LeDuc在1908年就描述了离子电渗法，从此在带离子电荷的治疗 剂分子如毛果芸香碱、利多卡因和地塞米松的给药方面发现了商业用 途。在此给药方法中，带正电荷的离子在电介质电系统阳极部位被驱 动穿过皮肤，而带负电荷的离子在电介质系统阴极部位被驱动穿过皮 肤。

早期及相当长时期，离子电渗装置典型的构成是用胶粘材料贴附 于患者的2个电极，每个电极通过电线连接到远端的电源，通常是微 处理器控制的电子仪器。

近年来，已开发出了自含式(self-contained)可佩戴的离子电渗系统。 这些系统的优点是它们没有外部的电线，体积小得多。这些系统的实 例可见于多个美国专利，它们包括美国专利US4,927,408；5,358,483； 5,458,569；5,466,217；5,533,971；5,605,536；5,651,768；5,685,837； 6,421,561；6,425,892；6,653,014；和6,745,071。这些系统也是由借助胶 粘材料固定于患者皮肤的2个电极组成。

偏头痛是一种侵染全世界成人约10％的病症，约6亿人发病，单 单在美国就有约2800万(L.Morillo.migraine headache.Am Fam Physician.65：1871-1873(2002)；L.E.Morillo.migraine headache.Clin Evid：1547-1565(2003)；以及L.E.Morillo.migraine headache.Clin Evid：1696-1719(2004))。女性患偏头痛的机率是男性的3倍(E. Lawrence.Diagnosis and Management of migraine headaches.Southern Medical Journal.97：1069-1077(2004))。偏头痛与炎性的和扩张的血管 有关，导致严重的单侧疼痛，使体力活动恶化(The International Classification of Headache Disorders.Cephalagia.24，Supplement1： (2004))。除了头痛之外，偏头痛可与多种其它症状有关，它们包括腹 泻、末端寒冷、面部苍白、恶心、呕吐以及对外界刺激例如光、声或 气味敏感。大约五分之一的偏头痛患者可体验到气味或视觉症状，例 如光斑、曲折线、或视觉灰色眩晕(Cephalagia(2004)and J.Scholpp，R. Shellenberg，B.Moeckesch，and N.Banik.Early treatment of a migraine attack while pain is still mild increases the efficacy of Sumatriptan. Cephalagia.24：925-933(2004))。