[发明专利]血管内皮生长因子抑制剂在治疗癌症中的用途

权利要求书

1.通过测量血清或血浆LDH5针对肿瘤负荷筛选患者的非侵 入性方法，其用于选择用VEGF-R抑制剂成功治疗的患者，高血 清或血浆LDH5是选择候选者的标准。

2.通过测量血清或血浆LDH5针对肿瘤负荷筛选患者的非侵 入性方法，其用于选择用4-吡啶基甲基-酞嗪衍生物成功治疗的患 者，高血清/血浆LDH5是选择候选者的标准。

3.通过测量作为肿瘤负荷的代表物/生物标志物的血清或血 浆LDH5来针对肿瘤负荷筛选患者的非侵入性方法，其用于监测 对用VEGF-R抑制剂治疗的响应/复发。

4.通过测量作为肿瘤负荷的代表物或生物标志物的血清或 血浆LDH5来针对肿瘤负荷筛选患者的非侵入性方法，其用于监 测对用4-吡啶基甲基-酞嗪衍生物治疗的响应/复发。

5.治疗肠胃癌、泌尿生殖器癌、淋巴癌或肺癌(小细胞和非小 细胞)或神经嵴起源癌症的方法，该方法包括对具有高血清或血浆 LDH5水平的人类患者施用治疗有效量的VEGF-R抑制剂。

6.治疗结肠直肠癌的方法，该方法包括对具有高血清或血浆 LDH5水平的人类患者施用治疗有效量的VEGF-R抑制剂。

7.治疗肠胃癌、泌尿生殖器癌、淋巴癌或肺癌(小细胞和非小 细胞)或神经嵴起源癌症的方法，该方法包括对具有高血清或血浆 LDH5水平的人类患者施用治疗有效量的4-吡啶基甲基-酞嗪衍生 物。

8.治疗结肠直肠癌的方法，该方法包括对具有高血清或血浆 LDH5水平的人类患者施用治疗有效量的4-吡啶基甲基-酞嗪衍生 物。

9.权利要求2、4、7或8中任意一项所述的方法，所述方法 包括将治疗有效量的以下化合物施用给有其需要的温血动物，所 述化合物为式I的4-吡啶基甲基-酞嗪衍生物：

其中

r是0至2，

n是0至2，

m是0至4，

R₁和R₂(i)是低级烷基或

(ii)一起形成子式I^＊的桥

键合是通过两个末端碳原子实现的，或

(iii)一起形成子式I^＊＊的桥

其中环成员T₁、T₂、T₃和T₄中的一个或两个是氮，且其它 在每一种情况下是CH，且通过T₁和T₄进行键合；

A、B、D和E彼此独立地是N或CH，条件是这些基团不超 过2个是N；

G是低级亚烷基、被酰氧基或羟基取代的低级亚烷基、-CH₂-O-、 -CH₂-S-、-CH₂-NH-、氧杂(-O-)、硫杂(-S-)或亚氨基(-NH-)；

Q是低级烷基；

R是H或低级烷基；

X是亚氨基、氧杂或硫杂；

Y是未取代或取代的芳基、吡啶基、或者未取代或取代的环烷基；且

Z是氨基、单或双取代的氨基、卤素、烷基、取代的烷基、羟基、醚 化或酯化的羟基、硝基、氰基、羧基、酯化的羧基、烷酰基、氨基甲酰基、 N-单或N，N-双取代的氨基甲酰基、脒基、胍基、巯基、磺基、苯硫基、苯 基-低级烷硫基、烷基苯硫基、苯基磺酰基、苯基-低级烷基亚磺酰基或烷 基苯基亚磺酰基，当存在不止一个基团Z时，取代基Z是相同或彼此不同 的；

并且，其中通过波浪线描述的键，当存在时，是单键或双键；

或所定义化合物的N-氧化物，其中一个或多个N原子携带有氧原子， 或含有至少一个成盐基团的此类化合物的盐。

10.权利要求9的方法，其中式I的4-吡啶基甲基-酞嗪衍生 物是PTK/ZK。