[发明专利]通过聚乙二醇沉淀预测多肽的相对溶解度

权利要求书

1.一种预测实验多肽相对溶解度的方法，所述方法包括：

a.提供实验多肽溶液的一个或多个样品，由此提供实验样品；

b.将实验样品与不同浓度的聚乙二醇(PEG)接触，由此形成沉淀的 样品；

c.测定与PEG接触过的各实验样品的沉淀；以及

d.将沉淀的样品中实验多肽的沉淀量，与在相应条件下分析的、至 少一种参照多肽样品的溶解度相关联，由此确定实验多肽相对于参照多肽 样品的溶解度；或将不同实验条件下沉淀的样品中实验多肽的沉淀量关联 起来，由此确定各实验条件下实验多肽的相对溶解度。

2.权利要求1所述的方法，其中实验多肽为抗体。

3.权利要求1所述的方法，其中实验多肽为能够与配体结合的分子。

4.权利要求1所述的方法，其中实验多肽为可溶的受体。

5.权利要求1所述的方法，其中实验多肽为抗体片断。

6.权利要求1所述的方法，还包括用各样品测定的溶解度值的对数， 对该样品的PEG浓度作图，将得到的线条外推至PEG百分比为零，由此 提供多肽的表观溶解度值。

7.权利要求1所述的方法，其中实验多肽不与PEG结合。

8.权利要求1所述的方法，其中PEG沉淀为可逆的。

9.权利要求1所述的方法，其中PEG不改变实验多肽的二级结构。

10.权利要求1所述的方法，其中待分析实验多肽的起始浓度并不大 幅影响得到的溶解度值。

11.权利要求1所述的方法，其中温度升高提高选定的PEG浓度下的 溶解度值。

12.权利要求1所述的方法，其中在缓冲液中加入蔗糖提高实验多肽 的溶解度。

13.权利要求1所述的方法，其中用较高分子量多肽样品的溶解度对 数值对PEG浓度作图，得到的曲线的斜率相对于较低分子量多肽的曲线 斜率有所增加。

14.权利要求1所述的方法，其中参照为溶解度已知的多肽。

15.权利要求1所述的方法，其中通过测定浊度测定沉淀。

16.权利要求1所述的方法，其中离心沉淀的样品并测定沉淀量，测 定上清中的蛋白质的量，或测定沉淀中的蛋白质的量。

17.一种测定多肽相对于分子量几乎相同的至少一种其他多肽的相对 溶解度的方法，所述方法包括：

a.提供相同浓度的至少两种不同多肽的样品；

b.将各多肽样品与一定浓度范围内的实验PEG相接触；

c.测定沉淀多肽样品的最低实验PEG浓度，由此确定沉淀各多肽的 PEG最小百分比；和

d.将PEG的最小百分比与各多肽相对于其它各多肽的溶解度相关 联。

18.权利要求17所述的方法，其中至少(b)至(c)以96孔板形式进行。

19.权利要求17所述的方法，其中PEG的浓度范围约2％-16％。

20.权利要求17所述的方法，其中通过确定导致样品乳光的最小实验 PEG浓度，视觉上读取孔板。

21.权利要求17所述的方法，其中用自动读板器读取板中样品的乳光。