[发明专利]用于固定生物物质的生物相容性三维基体

说明书

技术领域

本发明涉及一种制造携带有生物材料的固体涂布载体。此外，本发 明涉及一种附着有生物材料的固体涂布载体以及所述固体涂布载体用于 制备医学产品的用途。此外，本发明提供了一种用于接触、过滤或清洁 患者血液、淋巴或脑脊髓液或其部分的方法、用于诊断疾病的方法以及 诊断组合物。

整个本说明书提到了多篇文献。此处以参考的方式引入包含生产手 册在内的所述文献的全部公开内容。

背景技术

例如单克隆抗体或其它分子的系统应用对于治疗肿瘤患者、代谢失 调、免疫疾病或其它疾病是重要且在不断发展的领域。然而，这些分子 的系统应用是极其昂贵的，并且经常伴随着严重的副作用和高死亡率。 此外，所注射的生物制剂的体内过程通常难以确定，并且不能预见在个 体患者中的严重副作用。

新治疗方法应用的一种选择是使用具有经固定的抗体的(医学)装置。 该方法优于利用抗体官能性的标准治疗，没有系统应用所可能存在的不 利影响。因此，利用基于(医学)装置的该安全方法没有看到系统使用抗体 经常观察到的严重副作用。该装置在血流中的暂时或永久应用目的在于 用固定在确定表面上的高度确定量的生物材料(可以例如意味着在确定的 体积内有确定密度的生物材料)控制生理机能、免疫系统、免疫细胞或其 它血液成分、或流动的肿瘤细胞，这将可以避免某些药物系统应用的重 荷载。

使用失活抗体如使TNFα失活的领域描述有各种治疗方 法。然而，已知将该抗体简单地施用于患者会伴随着严重甚至是致命的 副作用(失明、休克和过敏反应等)。此外，完全抗体(full antibody)或其片 段或衍生物的使用要求抗体的人源化和/或其它修饰，以减少或避免由于 人类患者对抗体的免疫反应导致的抗体失活。

已知本领域描述的另一方法是名为“”(Miltenyi Biotech GmbH，Bergisch-Gladbach，德国)(参见R.Bambauer等，Ther Apher Dial. 2003，7(4)：382-390和G.Wallukat等，International Journal of Cardiology， 1996，54(2)：191-195)。用于除去LDL-胆固醇、免疫球蛋白、 抗原抗体复合物、免疫复合物、抗体片段或纤维蛋白原。该方法中利用 的分离柱(apheresis column)包含结合有多克隆抗体的琼脂糖(sepharose)。 该方法需要分离出细胞，以将血浆输送到所述柱子中。这是该系统的一 个主要缺点，因为这是一种过度开支。流速较低，因此仅能处理少量的 血浆。而且，该系统因其复杂性而非常昂贵。

上述讨论表明，迄今为止可用于治疗所述疾病的方法和系统伴随有 严重副作用或者相当难以实现。因此，本发明所要解决的技术问题是提 供能够用生物材料例如细胞和蛋白质治疗患者的手段和方法，这将改善 所述情况。通过权利要求书中表征的实施方式可以解决该技术问题。

发明内容

因此，在第一实施方式中，本发明提供了一种制造携带有生物材料 的固体涂布载体的方法，所述包括以下步骤：

(a)将固体载体与包含0.1％至10％(重量％或体积％)的至少一种硅烷 的溶液温育，随后除去所述溶液；

(b)通过将所述载体与包含所述生物材料的优选为缓冲的水溶液温 育，随后除去所述水溶液，将所述生物材料附着至所述载体上；和

(c)在水溶液中温育所述载体，所述水溶液包含选自(多)肽、氨基酸、 淀粉、糖、磷酸盐、多元醇、聚乙二醇(PEG)或其混合物中的一种或多种 物质。

按上述次序进行步骤(a)、(b)和(c)。

本发明上下文中的术语“固体载体”定义为固体材料的载体。所述 载体的材料可以是紧实结构或多孔性结构。如下文所述，优选所述载体 是含选自由以下材料组成的组中的材料的载体：玻璃、聚氨酯、聚酯、 聚砜、聚乙烯、聚丙烯、丙烯酸系聚合物(polyacryl)、聚丙烯腈、聚酰胺、 聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)、羊毛填料、开孔泡沫塑料或玻璃、网状塑料 或玻璃和得自海绵动物(多孔动物)的结构体。

本发明术语“优选为缓冲的”是指优选为缓冲溶液。