[发明专利]含有水通道蛋白刺激剂的化妆用制剂及其用途

说明书

本发明涉及含有水通道蛋白刺激剂，特别是甘油基糖苷的化妆用和 皮肤病用制剂及其用于改善皮肤保湿的用途。

皮肤是人的最大的器官。其许多的功能(例如用于热量调节和作为 感觉器官)中，防止皮肤(并因此最终对所有器官)干燥的阻隔功能可 能是最为重要的。同时，皮肤也起到抵抗外来物质侵入和吸收的防护设 备的作用。这种阻隔功能通过表皮起作用，所述表皮作为最外层形成了 对抗环境的固有保护壳。具有皮肤总厚度约十分之一厚度的表皮同时也 是皮肤的最薄层。

表皮是一种分层组织，其中外层是对于阻隔功能很重要的部分的角 质层(stratum corneum)。它在与环境的接触中损耗并因此而处于不断 的更新过程中，该过程中细小皮屑被连续地向外排出并且由内部角质化 的细胞材料和脂质材料再生产出来。

现今在专业领域内得到承认的Elias的皮肤模型(P.M.Elias， Structure and Function of the Stratum Corneum Permeability Barrier， Drug Dev.Res.13，1988，97-105)描述了角质层是双组分体系，类似于 砖墙(砖-砂浆-模型)。在该模型中，角质细胞(Korneozyten)相应于 砖，细胞间隙内组成复杂的脂质膜相应于砂浆。该体系基本上是对亲水 物质的物理阻隔，但是由于其紧密的和多层的结构同时也难以被脂质物 质所通过。角质层的特殊结构一方面保护了皮肤，另一方面也通过结合 特定量的水而稳定了其固有柔韧性。

机械载荷，如压力、冲击力或剪切力，也令人惊奇地可以被角质层 单独或与更深的皮肤层结合地拦截。更大的压力、扭力或剪切力会经由 表皮与真皮的咬合(乳突结构)而进一步传递到更深的皮肤层。

水含量和湿含量的调节是表皮脂质膜的最重要的功能。但是，其不 仅具有对于外部化学和物理影响的阻隔作用，而且还有助于角质层的粘 结(Zusammenhalt)。

角质层的脂质基本上由神经酰胺、游离脂肪酸、胆固醇以及胆固醇 硫酸酯组成，并且分布在整个角质层上。这些脂质的组成对于表皮阻隔 的完整功能和因此也对于皮肤的不透水性具有重要意义。

在利用简单的水洗沐浴清洗皮肤时(不添加表面活性剂)就已经首 先能使皮肤角质层膨胀。这种膨胀的程度特别取决于沐浴持续时间和温 度。同时，水溶性物质被洗去或洗出，例如水溶性的污物成分，但是还 有负担着角质层结合水能力的皮肤特有物质。另外，由于皮肤特有的表 面活性物质，皮脂也会以一定程度被溶解和洗出。这就引起了初期膨胀 之后皮肤随后的干燥，这种干燥会由于洗涤活性添加剂而进一步地显著 增强。

对于健康皮肤，这种过程通常是无关紧要的，因为皮肤的防护作用 可以容易地弥补上皮层的这种轻微紊乱。但是在非病理性偏离正常状态 的情况，例如由环境引起的磨损损伤或刺激、光照损伤、皮肤老化等， 则皮肤表面的防护作用就会受到干扰。

对于老化的皮肤，例如再生更新会放慢，其中，特别是角质层的结 合水能力会削弱。因此老化的皮肤变得不柔韧，干燥和皲裂(“生理” 干性皮肤)。结果就是阻隔作用损伤。皮肤对于不利的环境影响很脆弱， 例如对于微生物、毒素和过敏原的侵入。结果，甚至可能会发生毒性或 过敏性皮肤反应。

对于病理性的干性和敏感性皮肤，可推测存在有阻隔作用损伤。表 皮的细胞间脂质会有缺陷地或以不足够的量或组成而形成。结果就是角 质层渗透性的提高和皮肤对于吸湿物质和水流失的防护作用不足。

皮肤的阻隔作用可以通过确定透皮水分损失(TEWL-透皮水分损 失)来量化。这里指的是水从躯体内蒸发走，而不计入出汗时的水损失。 TEWL值的确定被证明是特别有信息价值的，并且可更多地引入来诊断 皲裂或开裂的皮肤，确定不同化学构造的表面活性剂等的相容性等。

对于美观、护理以及对于皮肤的天然功能来说，皮肤最上层中的水 含量是最为重要的。人们可以在一定程度上通过在化妆用制剂中引入湿 度调节剂(润湿剂)，例如甘油而有利地影响水含量。

通常是清洁制剂成分的阴离子表面活性剂可以长时间地持续提高 角质层中的pH值，这会大大阻碍修复和更新皮肤阻隔功能的再生过程。 在该情况下，角质层中通过定期萃取而在重要物质的再生与损失之间实 现了新的、通常是非常不利的平衡状态，这种状态会显著地影响皮肤的 外观和角质层的生理功能。