[发明专利]用于预防和消除组织中纤维样和其他病理性沉积的、含GHRP-6的药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及医药工业领域，更准确地说，本发明涉及使用促分泌 素肽来预防和消除实质内部组织中的纤维化结构的病理沉积，其中所 述的实质内部组织例如有肝脏、肺、食道、小肠、肾、血管、关节以 及由任何发病机理导致上皮组织纤维样变性的其他身体组织形式，其 中所述的促分泌素肽以药物组合物的形式反复施用。

背景技术

纤维样变性事件涉及一类单器官或全身器官的病理学现象，该病 理学现象可表征为在几乎每种内部器官的实质中或在血管以及皮肤中 发生的细胞外基质的异常沉积。纤维样变性被认为是基于自体免疫的 复杂事件的结果，或者是对延时模拟的发炎事件发生间质反应的结果。 总之，过多的胶原蛋白物质或过多的发生增生的基质细胞物质通过间 质效应器细胞而沉积在所述的实质中，其中所述的增生的基质细胞物 质会湮灭功能性的组织。介导上述事件的效应器细胞起源于间充质细 胞，根据受到影响的组织来看，该效应器细胞似乎是非常独特的。总 体而言，产生病理学的纤维样变性涉及肌成纤维细胞。介导纤维样变 性形成的机制是复杂的，并且还没有被完全理解。不管怎样，都认为 所述这些事件中涉及转化生长因子β(TGF-β)、结缔组织衍生的生长 因子(CTGF)以及血小板衍生的生长因子(PDGF)，并且与靶器官无关。 通常，长期的纤维样变性是致命的，并且到目前为止没有治愈的可能。 现在，我们将提及一些关于在某些器官中的纤维样变性事件的技术情 况(Ding J，Yu J，Wang C，Hu W，Li D，Luo Y，Luo H，Yu H.Ginkgo biloba extract alleviates liver fibrosis induced by CCl₄ in rats. Liver International2005：25：1224-1232.)(Friedman SL. Reversal of hepatic fibrosis-Fact or fantasyHepatology.2006 Jan30；43(S1)：S82-S88)。

肝脏的纤维化

当肝脏被损坏时，炎性反应和重新形成的细胞外基质(EM)使得该 器官的正常的功能和构造得以恢复。然而，当这种损坏持续下去时， 修护和解决上述问题所涉及的因子发生了失衡，从而改变了EM的调 节，并促进了失衡成分的过多合成。肝脏是新陈代谢调节、血液过滤 和激素调节所涉及的主要器官。肝星状细胞(HSC)位于内皮细胞和肝细 胞之间的间隙内，所述间隙被称为Disse间隙或窦状隙，其以长的细 胞质的形式环绕内皮细胞。HSC能够合成和分泌EM成分，并代表了纤 维样变性事件的重要来源。HSC能够储存视黄基酯(retynil ester)， 从而合成生长因子和其他细胞因子，其另一个作用是调节窦状隙的血 液流速。HSC可以从静息状态转变为活化状态，该活化状态可通过促 炎细胞因子的旁分泌、活性氧类物质的产生或通过EM结构(其影响了 细胞的表型)的改变来诱导。在HSC的活化过程中，其分化成形状伸 长的肌成纤维细胞，该肌成纤维细胞表达出α-平滑肌肌动蛋白，并释 放所有储存的视黄醇。在这种状态下，HSC获得了新的性质，从而帮 助它们保持并放大炎性反应，所述性质为：能够增殖、具有收缩性、 产生细胞因子、并且主要的是合成和分泌EM成分。TGF-β为在活化的 HSC中促进EM蛋白质生成的主要因子(这些主要因子主要由活化阶段 的肝巨噬细胞合成)之一；TGF-β主要由处于持续活化阶段的HSC产 生，从而保持持续的活化状态。总之，肝脏中所有的纤维硬化情况都 与生存状态相矛盾(肝脏衰竭，最新为2004年9月3日，2004.编辑： David Eric Bernstein，硕士，北岸医学院肝病部门主任，纽约医药 大学肝病部国际医药部负责人，副教授；Francisco Ta lavera，PharmD， 博士，资深药学编辑，药物部；Oscar S Brann，硕士，临床副教授， UCSD学院学部；胃肠学项目负责人，国际医学部，圣地亚哥Naval 医学中心；Alex J Mechaber，硕士，FACP，临床技术项目负现人，副 教授，国际医学部，国际医学总部，迈阿密医学院；和Julian Katz， 硕士，教授，国际医学部，胃肠学部，MCP Hahnemann大学)(Sarem M. Hepatic stellate cells：it′s role in normal and pathological conditions.Gastroenterol Hepatol.2006Feb；29(2)：93-101)。