[发明专利]氨基化镁的制备和使用

说明书

本发明涉及氨基化镁，用于制备氨基化镁的方法，以及这些氨基化合 物的用途。

在有机合成中，芳族化合物的金属化是最有用的转变之一，因为它允 许各种芳族衍生物的区域选择性官能作用。^[1]传统上，强碱例如烷基锂(RLi) 或氨基化锂(R₂NLi)已经被用于进行这样的脱质子化。然而，由于生成的芳 基锂化合物的过高的反应性，这些高反应性的碱经常显示不理想的副反 应。另一个严重的限制是在室温氨基化锂在THF溶液中的低稳定性，这 需要原位生成这些试剂。此外，芳族化合物通过锂碱的脱质子化经常需要 非常低的温度(-78℃至-90℃)，这使得这些反应的放大复杂化，并且可能需 要使用溶剂混合物例如THF/戊烷。

已经使用氨基化镁^[2]例如化合物1-3或酰氨锌酸盐^[3]4开发了备选的方 法(参见方案1)。通过Eaton所开发的类型R₂NMgR’(2)和(R₂N)₂Mg(3)的氨 基化镁的应用，可以提高氨基化镁R₂NMgCl(1)的低的溶解度。然而，为 了实现高的转化率，通常需要使用大大过量的氨基化镁(2-8倍当量)，这使 进一步利用亲电子试剂的猝灭反应复杂化(可能必须使用高达15倍当量的 亲电子试剂)。同样，在随后的猝灭反应中，二烷基氨基锌酸盐4需要使用 3.5-4倍当量的亲电子试剂。

方案1.用于芳族化合物或杂环的脱质子化的典型的碱。

因而，这些碱的使用或者受限于它们的差的溶解度，或者，考虑到进 行需要的转化率所需的碱的量和亲电子试剂的量，它们并不非常有效。它 们的活性或反应性非常低。

从EP 1 582 523已知用于提高格氏试剂的溶解度的锂盐的用途。在此 申请中，其中公开的通式为R*(MgX)_nLiY的格氏试剂的主要功能是在脂 族或芳族系统中进行卤素/镁交换。格氏试剂衍生物在镁-碳-键上提供了 “亲核碳原子”。通过向格氏试剂中加入锂盐，格氏试剂的反应性可以通过 形成镁中间体(magnesiate intermediate)而提高。则这些格氏试剂由于镁中 间体的形成而显示出更高的反应性和选择性。

本发明的一个目的是提供一种高度可溶并且更易起反应的便宜的镁 碱。本发明的另外的目的是提供一种显示高动力学活性和高选择性的镁 碱。

这些目的通过独立权利要求的特征得以实现。在从属权利要求中阐述 了优选的实施方案。

令人惊讶地，本发明人发现，可以通过下列方法制备类型R¹R²N-MgX zLiY(I)的混合镁和锂的氨基化合物：在溶剂中使胺R¹R²NH在LiY的存在 下与格氏试剂R′MgX反应，或与R′MgX zLiY反应。

R¹，R²和R′独立选自取代或未取代的芳基或包含一个或多个杂原子 的杂芳基；直链，支链或环状的取代或未取代的烷基，链烯基，炔基，或 其衍生物，并且，仅对于R¹和R²，为所述基团的甲硅烷基衍生物。R¹和 R²中的一种可以是H；或R¹和R²可以一起是环状或聚合结构的部分。

X和Y独立选自由F；Cl；Br；I；CN；SCN；NCO；HalO_n组成的组， 其中，n＝3或4，并且Hal选自Cl，Br和I；NO₃；BF₄；PF₆；H；通式 R^XCO₂的羧酸盐；通式OR^X的醇化物；通式SR^X的硫醇盐；R^XP(O)O₂； 或SCOR^X；O_nSR^X，其中n＝2或3；或NO_n，其中n＝2或3；以及它们 的衍生物；其中，R^X是取代或未取代的芳基或包含一个或多个杂原子的杂 芳基；直链，支链或环状的取代或未取代的烷基，链烯基，炔基，或其衍 生物；或H。