[发明专利]一种取代苯甲酰胺基甲酸甲酯类化合物及其制备方法与应用

说明书

技术领域

本发明属于化工领域，具体地涉及一种取代苯甲酰胺基甲酸甲酯类化合物及其制备方法，以及该类化合物在作为农用杀菌剂及医用抗肿瘤药物方面的应用。

背景技术

针对明确的靶标，设计专一的抑制剂是当今农药、医药生物合理设计研究热点，对于开发具有原创性、自主知识产权的药物具有重要意义。

由于几丁质是真菌细胞壁和昆虫表皮特有的不可缺少的物质并发挥极其重要的作用，不存在于哺乳动物及植物中，因此，它是一个安全、高选择性的靶标，任何能干扰几丁质生物合成或沉积的物质都会对真菌和昆虫造成影响而对哺乳动物安全。近年来人们越来越认识到这一点并努力寻找和合成具有此类特性的药物。因而，抑制几丁质合成的物质成为农药及医药研发的热点，并先后有许多商品化品种问世。

目前的几丁质合成抑制剂主要包括两大类：苯甲酰脲类及核苷肽类。苯甲酰脲类化合物是20世纪70年代Philips-Duphar公司在筛选除草剂时意外发现，此类化合物还有除虫脲(Insecticidal urea or thioureaderivatives US3933908)、灭幼脲(Synthesis and Laboratory Evaluationof 1-(2，6-Disubtituted benzoyl)-3-Phenylureas，a New Class ofInsecticides.I.1-(2，5-Dichlorobenzoyl)-3-phenylureas J.Agric.FoodChem.，1973，21(2)：348-354)、氟幼脲(Quantitative Structure-ActivityStudies of Benzoylphenylurea Larvicides Pestic.Biochem.Physiol.，1989，33(2)：144-157)、伏虫隆(Radiosynthesis of[benzoyl-3，4，5-3H]Diflubenzuron by a Route Applicable to OtherHigh-Potency Insect Growth Regulators J.Agric.FoodChem.，1988，36(1)：178-180)以及2000年韩国Dongbu Hannong公司在布莱顿植保会议上介绍的DBI-3204(2000年英国布莱顿会议农药新品种与展望  新农药，2000，4：15-16)等，这类化合物多作为杀虫剂使用。

在此系列化合物脲桥的结构优化中，有脲桥杂环类和杂原子类，虽没有传统脲桥，但它们结构相似、作用机理相同，仍属于苯甲酰脲类化合物，如灭虫唑(QSAR and Molecular Shape Analyses of ThreeSeries of 1-(phenylcarbamoyl)-2-pyrazoline Insecticides J.Agric.FoodChem.，1994，42(2)：374-380)、灭幼唑(The Effect of Selected UVAbsorber Compounds on the Photodegradation of pyrethroid InsecticidesApplied to Cotton Fabric Screens Pestic.Sci.，1990，28(4)：345-355)、苯甲酰基胍类化合物及硫脲类化合物(昆虫生长和发育调节剂用作杀虫剂-几丁质生物合成抑制剂  农药译丛，1989，11(4)：13-21；US5886221)。

此外，一些苯甲酰脲类化合物还具有杀菌活性和抗肿瘤活性(1-(4-氯苯甲酰基)-3-[5-(吡啶基)-1，3，4-噻二唑-2-基]脲的合成及杀菌活性  湖北民族学院学报，2006，24(1)：71-74；Synthesis and antitumorevaluation of benzoylphenylurea analogs Bioorg.Med.Chem.Lett.，2004，14(9)：2213-2216)。

苯甲酰脲类化合物经历了几十年的发展，近年来已有发现表明某些昆虫对其产生了抗药性，如小菜蛾(小菜蛾对苯甲酰基脲类杀虫剂的抗性现状及治理对策  农药科学与管理，1998，68(4)：16-18)，此外，它对甲壳纲类的节肢动物和某些益虫有毒杀作用(苯甲酰脲类几丁质合成抑制剂的研究进展  农药，2001，40(4)：6-12)，也在一定程度上限制了它的广泛使用。因此，仍需要开发结构新颖的几丁质合成抑制剂。