[发明专利]一种新的头孢菌素衍生物

说明书

1、技术领域

本发明涉及一种新的头孢菌素衍生物、其药学上可接受的盐、其易水解的酯、其异构体、其水合物以及其盐或酯的水合物，这些化合物的制备方法，含有这些化合物的药物组合物，以及这些化合物在制备用于治疗和/或预防感染性疾病的药物中的用途，属于医药技术领域。

2、背景技术

头孢抗生素是广泛用于临床的抗菌药物，已发展到第四代，但由于临床上长期应用，致使细菌对头孢类抗生素产生耐药性，极大的影响了头孢类抗生素的抗菌疗效，影响了其在临床上的应用。特别是由耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐青霉素肺炎链球菌以及耐药肠球菌引起的传染病已成为严重的临床问题，使得寻找新型抗生素成为临床急需。

头孢他啶是第三代头孢菌素，抗菌谱广，抗菌作用强，对革兰氏阴性菌有良好的抗菌活性，尤其对铜绿假单胞菌具有良好的抗菌活性，但由于长期应用，耐药性严重。结构式如下：

3、发明内容

为了克服临床上广泛的耐药性，使感染性疾病得到更好的治疗，本发明提供了新的头孢菌素衍生物，其具有广谱、高效、耐药性小的特点。

本发明的技术方案如下：

本发明提供了通式(I)所示的化合物、其药学上可接受的盐、其易水解的酯、其异构体、其水合物以及其盐或酯的水合物：

其中：R¹、R²、R⁵、R⁶分别独立的代表氢原子或氨基保护基；

R³代表氢原子，被卤素原子、羧基、氨基或羟基取代或未被取代的直链或支链的C_1-6烷基，被C_1-3烷基取代或未被取代的3～6元环烷基、芳基或芳烷基，链烯基或炔基；

R⁴代表氢原子或C_1-6低级烷基；

X代表CH或N。

优选为：

其中：R¹、R²、R⁵、R⁶分别独立的代表氢原子或氨基保护基，

所述的氨基保护基选自重氮基、甲基、乙基、叔丁基、苄基、甲酰基、乙酰基、叔丁氧基羰基、烯丙氧基羰基、对硝基苄氧基羰基、对甲氧基苄氧基羰基、苯甲酰甲基或3-乙酰氧基丙基；

R³代表氢原子，甲基，乙基，羧甲基，羧乙基，2-羧基-异丙基，氨甲基，氨乙基，羟甲基，羟乙基，环丙基，环丁基，环戊基，苯基，苯甲基或苄基；

R⁴代表氢原子，甲基，乙基或丙基；

X代表CH或N。

进一步优选为：

其中：R¹、R²、R⁵、R⁶分别独立的代表氢原子或氨基保护基，

所述的氨基保护基，选自重氮基、甲基、乙基、叔丁基、甲酰基、叔丁氧基羰基、烯丙氧基羰基、对硝基苄氧基羰基或对甲氧基苄氧基羰基；

R³代表氢原子，甲基，乙基或2-羧基-异丙基；

R⁴代表氢原子，甲基或乙基；

X代表CH或N。

本发明所述的“卤素原子”包括氟原子、氯原子、溴原子、碘原子。

本发明所述的“C_1-6烷基”包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、新戊基、己基等。

本发明所述的“3～6元环烷基”包括环丙基、环丁基、环戊基、环乙基等。

本发明所述的“芳基”包括苯基、苄基等。 

本发明所述的“芳烷基”包括苯甲基、苯乙基等。

本发明所述的“链烯基”包括乙烯基、烯丙基、1-丙烯基、异丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、甲代烯丙基或者1，1-二甲烯丙基等。

本发明所述的“炔基”包括乙炔基、1-丙炔基或者炔丙基等。