[发明专利]三角叶薯蓣皂苷脂质体及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及三角叶薯蓣皂苷脂质体及其制备方法和用途，属于医药领域。

背景技术

随着人们社会生活的发展变化，心血管疾病日趋严重的危害着人类所期望的寿命和生存质量，是世界上发病率、死亡率最高的疾病之一。据有关资料统计，我国一些心血管疾病的发病率：冠心病为10％、急性心肌梗塞为15.4/10万，加上人口老龄化的加快，以及以脑卒中和心肌梗死为主要表现的具有致残、致死后果的心血管疾病的发病率急剧上升，并逐多呈年轻化趋势。目前，我国大约有心血管疾病患者1300多万，并且每年以10％的发病率增长，心血管疾病的防治成为全世界共同关心的问题。心血管疾病成为人类健康的大敌，而防治心脑血管疾病的药物日趋凸显其重要地位。而目前防治心血管疾病的药物还是以西药为主，其具有的毒副作用可能并不符合大多数心血管疾病的慢性过程。

黄姜，学名盾叶薯蓣(Dioscorea zingiberensis C.H.Wright)，系薯蓣科薯蓣属植物，为我国特有的野生植物资源。三角叶薯蓣皂苷(Deltonin)是盾叶薯蓣所含有的多种皂苷的一种。三角叶薯蓣皂苷具有在对抗心血管疾病方面的多种药理活性，如：保护血管内皮细胞，降血脂，预防和治疗血栓，改善冠状动脉供血以及预防和治疗心肌梗死。

药物在人体内发挥药理作用，不仅仅与其本身的药理活性有关，还与承载药物的药物传递系统(DDS)关系密切。纳米脂质体是极具开发潜力的药物载体，其作为难溶于水的药物输送载体具有许多优越性：可将难溶药物以纳米级包埋于脂质体形成的疏水腔内，使得药物粒子溶解度增大；能促进被包裹的难吸收性的药物在肠道的传递，提高其生物利用度；而且纳米脂质体制备简单，可多途径给药，易于规模化生产。对同一药物选用不同的膜材不同的制备方法包封率会有很大的差距，因而在制备时针对包封药物要在膜材和制备方法上多做筛选，同时还要解决产品稳定性及被包药物泄露的问题。因此制备脂质体的瓶颈在于如何寻找合适的辅料及辅料用量，寻找合适的药脂比，使其在包封率、载药量、稳定性方面均适应临床需要。

目前，尚无将三角叶薯蓣皂苷制成脂质体的相关报道。

发明内容

本发明所解决的技术问题是提供三角叶薯蓣皂苷的新剂型，以三角叶薯蓣皂苷为活性成分，加入脂类物质制备而得的脂质体，具有治疗心血管疾病的作用。

本发明脂质体是含有下述重量配比的组分制备而成的：三角叶薯蓣皂苷1份、脂类0.5～15份；其中，所述脂类为脂肪酸、甘油酯、蜡质类、类固醇类中的至少一种。可以采用高压均质法、薄膜法、逆向蒸发法、冷冻干燥法或熔融法中任一种方法制备而得，制备而得的脂质体粒径形态均一，粒径为1～6μm，包封率高，稳定性好，符合药典要求，具有极好的治疗心血管疾病的效果。

具体实施方式

本发明三角叶薯蓣皂苷脂质体，它是含有下述重量配比的组分制备而成的：

三角叶薯蓣皂苷1份、脂类0.5～15份；脂类采用脂肪酸、甘油酯、蜡质类、类固醇类中的至少一种；具体地，脂肪酸采用硬脂酸、棕榈酸、癸酸、二十二酸中的至少一种；甘油酯采用三月桂酸甘油酯、三棕榈酸甘油酯、三硬脂酸甘油酯、三肉豆蔻酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯中的至少一种；蜡质类采用鲸蜡醇十六酸酯；类固醇类采用胆固醇。

根据组分筛选实验三角叶薯蓣皂苷脂质体优选如下重量配比的组分：三角叶薯蓣皂苷1份、脂类0.5～10份。

综合考虑包封率、载药量和稳定性，优选组分配比为：三角叶薯蓣皂苷1份、脂类0.5～5份。

上述脂质体中还可以加入0.1～10份乳化剂，乳化剂采用磷脂、胆酸盐、泰洛沙姆、短链醇中的至少一种；具体地，磷脂采用大豆卵磷脂、双肉豆蔻磷脂酰胆碱、双肉豆蔻磷脂酰甘油中的至少一种。

本发明三角叶薯蓣皂苷脂质体是由高压均质法、薄膜法、逆向蒸发法、冷冻干燥法或熔融法中任一种方法制备而得的，因影响本发明脂质体的主要因素为辅料及辅料用量，而制备方法对产品的影响不大，故任意脂质体的制备方法均可以应用到本发明脂质体的制备。本发明脂质体既可以作为制剂直接使用，也可以作为其他制剂的原料应用，如本发明脂质体可以为口服制剂、吸入剂、气雾剂或喷雾剂的原料。

以下具体实施例中说明。但本发明的保护范围不局限于此。

实施例1  高压均质法制备三角叶薯蓣皂苷脂质体