[发明专利]抗－血管内皮生长因子的抗体有效
| 申请号： | 200710197140.2 | 申请日： | 1998-04-03 |
| 公开（公告）号： | CN101210050A | 公开（公告）日： | 2008-07-02 |
| 发明（设计）人： | M·巴卡;J·A·韦尔斯;L·G·普雷塔;H·B·洛曼;Y·M·Y·陈 | 申请（专利权）人： | 基因技术股份有限公司 |
| 主分类号： | C07K16/22 | 分类号： | C07K16/22;C12N15/13;C12N15/63;C12N15/70;A61K39/395;A61P43/00;A61P35/00 |
| 代理公司： | 北京市柳沈律师事务所 | 代理人： | 张红春;封新琴 |
| 地址： | 美国加利*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 血管 内皮 生长因子 抗体 | ||
1.一种人源化抗-VEGF抗体，它在体外抑制VEGF诱导型内皮细胞增殖的ED50值不超过约5nM。
2.一种人源化抗-VEGF抗体，它在体内抑制VEGF-诱导型血管生成。
3.如权利要求2所述的人源化抗-VEGF抗体，5毫克/千克的该抗体在A673体内肿瘤模型中抑制至少50％肿瘤生长。
4.如权利要求1-3任一项所述的人源化抗-VEGF抗体，其中该人源化抗-VEGF抗体包含具有氨基酸序列GYDFTHYGMN(SEQ ID NO：126)的CDRH1。
5.如权利要求1-3任一项所述的人源化抗-VEGF抗体，其中该人源化抗-VEGF抗体包含具有氨基酸序列YPYYYGTSHWYFDV(SEQ ID NO：127)的CDRH3。
6.如权利要求1-5任一项所述的人源化抗-VEGF抗体，具有重链可变区，该重链可变区包括具有如下氨基酸序列的高变区：序列GYX1FTX2YGMN所示的CDRH1，其中X1是D，X2是H；WINTYTGEPTYAADFKR所示的CDRH2；以及序列YPX1YYGX2SHWYFDV所示的CDRH3，其中X1是Y，X2是T。
7.如权利要求6所述的人源化抗-VEGF抗体，它包括含有氨基酸序列SEQ ID NO：116的重链可变区。
8.一种人源化抗-VEGF抗体，具有轻链可变区，该轻链可变区包括具有如下氨基酸序列的高变区：CDRL1(SASQDISNYLN；SEQ ID NO：4)，CDRL2(FTSSLHS；SEQ ID NO：5)and CDRL3(QQYSTVPWT；SEQ IDNO：6)。
9.如权利要求8所述的人源化抗-VEGF抗体，它包括含有氨基酸序列SEQ ID NO：115的轻链可变区。
10.如权利要求8或9所述的人源化抗-VEGF抗体，它包括重链可变区，该重链可变区包括具有如下氨基酸序列的高变区：序列GYX1FTX2YGMN所示的CDRH1，其中X1是D，X2是H；WINTYTGEPTYAADFKR所示的CDRH2；以及序列YPX1YYGX2SHWYFDV所示的CDRH3，其中X1是Y，X2是T。
11.如权利要求10所述的人源化抗-VEGF抗体，它包括含有氨基酸序列SEQ ID NO：116的重链可变区。
12.如权利要求1-11任一项所述的人源化抗-VEGF抗体，它包括含有氨基酸序列SEQ ID NO：116的重链可变区和含有氨基酸序列SEQ ID NO：115的轻链可变区。
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