[发明专利]一种含有氯沙坦和氢氯噻嗪的药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种含有氯沙坦和氢氯噻嗪的药物组合物及其制备方法，该药物 组合物中还含有乳糖和海藻酸钠。

背景技术

由于人们生活水平的提高，工作竞争日益紧张，高血压患病人数大大增加。 我国高血压患病率明显上升，据我国统计资料显示，中国三十五至七十四岁人群 中，高血压的发病率高达约百分之二十七。高血压可引发心、脑、肾等器官的损 伤，严重威胁人类的健康和生命。

氯沙坦钾是由默克公司开发上市的第一代口服非肽类血管紧张素II受体抑 制剂，1994年首先在瑞典上市，于1998年在我国正式上市，现已在全球70多 个国家作为临床治疗药物广泛应用。其作为血管紧张素II受体(AT1型)拮抗剂， 可以阻断内源性及外源性的血管紧张素II所产生的各种药理作用。可选择性地作 用于AT1受体，不影响其他激素受体或心血管中重要的离子通道的功能，也不 抑制降解缓激肽的血管紧张素转化酶(激肽酶II)，不影响血管紧张素II及缓激 肽的代谢过程。氢氯噻嗪是噻嗪类利尿药。它通过影响肾小管对电解质的重吸收， 直接增加钠离子和氯离子的分泌，使尿量增加，血容量降低。同时，氢氯噻嗪通 过其利尿作用，减少血浆容量，间接地使血浆肾素活性增加，醛固酮分泌增加， 尿钾排出增加，使血钾降低。氯沙坦氢氯噻嗪复方制剂是一种在临床上广泛应用 的口服安全而有效的抗高血压药物。肾素-醛固酮系统的作用是由血管紧张素II 介导的，因此，氢氯噻嗪合用血管紧张素II受体拮抗剂氯沙坦，可增强药效并逆 转氢氯噻嗪所致的失钾作用。

CN 1939283A公开了氯沙坦氢氯噻嗪滴丸及其制备方法。其有提高生物利用 度，发挥高效的作用。但是滴丸制备工艺相对复杂，而且制备过程中需要加热使 基质熔融，这一过程可能会影响活性成分的稳定性，特别是对于复方制剂。

氢氯噻嗪在水中不溶，制成固体口服制剂后溶出不完全。另一方面，氢氯噻 嗪稳定性较差，制成制剂后容易发生含量降低、有关物质增加的现象。

发明内容

本发明的药物组合物旨在提高氢氯噻嗪的溶出度，并提高其稳定性。同时， 这种药物组合物并不影响氯沙坦钾的稳定性。

本发明提供一种含有氯沙坦钾和氢氯噻嗪的药物组合物，其中还加入了药用 辅料海藻酸钠和乳糖。

本发明提供一种含有氯沙坦钾和氢氯噻嗪的药物组合物，其特征在于组合物 中活性成分和乳糖的比例为1∶0.5～1∶2。

本发明提供一种含有氯沙坦钾和氢氯噻嗪的药物组合物，其特征在于组合物 中活性成分和海藻酸钠的比例为1∶0.02～1∶0.1。

本发明提供的氯沙坦钾和氢氯噻嗪的药物组合物，可以通过以下方法制备：

(1)将氢氯噻嗪和乳糖置于高速粉碎机中粉碎，得混合物I；

(2)在混合物I中按等量递加法加入氯沙坦钾和海藻酸钠，混合得药物组 合物。

本发明提供的含有氯沙坦钾和氢氯噻嗪的药物组合物，可以为胶囊、片剂或 颗粒剂的形式。

本发明制备的药物组合物，成功的解决了氢氯噻嗪做成口服固体制剂后溶出 不完全的问题。用该药物组合物制成的制剂，氢氯噻嗪不稳定的问题也得到了解 决。同时，本发明制备的药物组合物中氯沙坦钾也有良好的稳定性。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步的详细说明，但并不局限于下述的实施 例。其中“％”是指“重量百分比”。

实施例1

制备方法：

(1)将处方量氢氯噻嗪和乳糖置于高速粉碎机中粉碎，得混合物I；

(2)在混合物I中按等量递加法加入处方量氯沙坦钾和海藻酸钠，混合得 药物组合物。

(3)在药物组合物中加入处方量淀粉和微晶纤维素得混合物II；

(4)混合物II中加入润湿剂水适量，制软材，过24目筛制粒；

(5)50℃干燥后，过30目筛整粒；

(6)按处方量称取硬酯酸镁与干颗粒混匀得混合物III；

(7)将混合物III灌装到1号胶囊，即可。

实施例2

制备方法：

(1)将处方量氢氯噻嗪和乳糖置于高速粉碎机中粉碎，得混合物I；

(2)在混合物I中按等量递加法加入处方量氯沙坦钾和海藻酸钠，混合得 药物组合物。