[发明专利]1－溴－2,4,5－三氟苯的合成方法

说明书

(一)技术领域

本发明涉及一种合成1-溴-2，4，5-三氟苯的新方法。

(二)背景技术

1-溴-2，4，5-三氟苯是广谱抗菌喹诺酮类药物的重要中间体，英文名称：1-bromo-2，4，5-trifluorobenzene，该品为无色透明液体，熔点-19℃，沸点144℃，闪点55℃，折光率1.4860，比重1.758。目前关于1-溴-2，4，5-三氟苯的合成是利用1，2，4，5-四溴氟苯来进行的，但其原料价格较贵，合成工艺复杂，所得产品纯度低，且不易分离提纯。

(三)发明内容

本发明的目的在于提供一种低成本、低污染的合成1-溴-2，4，5-三氟苯的方法。

为达到发明目的本发明采用的技术方案为：

在有机溶剂中加入铁粉和1，2，4-三氟苯，于43～48℃加入液溴，3～4小时慢慢加完，升温至62～68℃加入偶氮二异丁基氰，搅匀，于82～102℃反应完全得反应液，反应液纯化处理后，得1-溴-2，4，5-三氟苯，所述的1，2，4-三氟苯∶液溴∶铁粉∶偶氮二异丁基氰物质的量比为1∶0.5～1.5∶0.025～0.050∶0.002～0.006，所述有机溶剂为四氯化碳或氯仿，所述有机溶剂的体积用量以1-溴-2，4，5-三氟苯计为250～300 ml/mol。

本发明所述纯化处理为，将反应液冷却过滤得滤液，所得滤液用浓度为15～25％亚硫酸氢钠溶液洗涤，所述的亚硫酸氢钠溶液的体积用量以1-溴-2，4，5-三氟苯计为250～350ml/mol，搅拌分层，分离出有机层，有机层用5～20％的氢氧化钠溶液洗剂至PH值为7-9，用干燥剂干燥，过滤，滤液浓缩，即得1-溴-2，4，5-三氟苯，所述的干燥剂优选为无水MgSO4。

本发明所述1，2，4-三氟苯∶液溴∶铁粉∶偶氮二异丁基氰物质的量比优选为1∶0.75～1.25∶0.029～0.045∶0.003～0.005，更优选为1∶1∶0.036∶0.004。

本发明所述有机溶剂优选为四氯化碳。

本发明所述方法优选为：在有机溶剂中加入铁粉和1，2，4-三氟苯，于43～48℃加入液溴，3～4小时加完，升温至62～68℃加入偶氮二异丁基氰搅拌1-4小时，于82～102℃反应3～5小时完全得反应液，反应液纯化处理得1-溴-2，4，5-三氟苯，所述有机溶剂为四氯化碳或氯仿。

本发明推荐所述方法具体包括以下步骤：在四氯化碳中加入铁粉和1，2，4-三氟苯，于45℃用4小时加入液溴，于65℃加入偶氮二异丁基氰(AMIN)搅拌2小时，于90～95℃反应4小时，冷却过滤，所得滤液用20％亚硫酸氢钠溶液洗涤，所述亚硫酸氢钠溶液体积用量以1-溴-2，4，5-三氟苯计为300ml/mol，分离出有机层，有机层用10％的氢氧化钠洗剂至PH值为7-9，取有机层用无水MgSO4干燥，过滤，滤液浓缩，即得1-溴-2，4，5-三氟苯；所述的1，2，4-三氟苯∶液溴∶铁粉∶偶氮二异丁基氰物质的量比为1∶1∶0.036∶0.004；所述四氯化碳的体积用量以1-溴-2，4，5-三氟苯计为300ml/mol。

本发明相对现有技术的有益效果是收率较高、成本低、流程简单，且环境污染小。

(四)具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步说明，但本发明的保护范围并不限于此。

实施例1.

1，2，4-三氟苯13.2g(100mmol)，CCl₄25ml，铁粉0.16g(2.857mmol)，机械搅拌，加热至45℃，在回流冷凝管上添加恒压滴定漏斗，恒压滴定漏斗上装上干燥管，慢慢滴加液溴12.0g(75mmol)，4小时滴完，升温至65℃加入偶氮二异丁基氰49mg(0.298mmol)，搅拌2小时，升温至82℃，反应3小时。冷却，加入20％亚硫酸氢钠溶液30ml，搅拌10分钟，分出有机层，用10％的氢氧化钠洗剂，洗至PH值为8，用无水MgSO4干燥，过滤，将滤液浓缩，得产品12.1g，经HPLC检测纯度为99.2％，1H-NMR(CDCl₃)δ：7.38(m，H，Ar-H)，7.02(m，H，Ar-H)，为1-溴-2，4，5-三氟苯，收率为57％。

实施例2.