[发明专利]抗肿瘤活性的化合物,其制备方法和其应用

说明书

本申请是专利申请“具有抗肿瘤活性的化合物，其制备方法和其应用”(申请号：200610010715.0，申请日：2006年3月2日)的分案申请。

技术领域：

本发明属于药物技术领域，具体地说，涉及具有抗肿瘤活性的长梗南五味内酯素类化合物和长梗内酯素类化合物，其制备方法，以该类化合物为活性成分的药物组合物，以及它们在治疗肿瘤疾病中的应用。

背景技术：

五味子科(Schisandraceae)为双子叶植物，只有南五味子属(Kadsura)和五味子属(Schisandra)两属，共50种，分布于东亚、东南亚及北美南部，我国两属均产之，约30余种，产于西南部至东北部，但主产地为西南部和中南部。南五味子属(Kadsura)约有25种，我国有8种，分布于西南至东南部。目前，从南五味子科药用植物中分离得到的化合物主要为两大类：木脂素(lignans)和三萜(triterpenoids)类化合物。三萜类化合物大多为羊毛甾烷型和环阿尔廷型，由于其骨架易发生变化，且由于氧化度不同使这类三萜化合物结构复杂独特。根据末端侧链，A环是否断开，A/B环的类型，是否为高氧化度非C₃₀骨架类型以及结构式中是否发生重排等因素，使南五味子中发现的三萜骨架类型十分丰富，引起了天然产物化学家的关注。迄今为止，南五味子属中分别有10个种进行过系统的化学成分研究，现代药理学研究表明木脂素和三萜是该科植物的主要活性成分。现有技术中未有本发明涉及的两类新骨架三萜类化合物即长梗南五味内酯素类化合物和长梗内酯素类化合物的报道。

发明内容：

本发明的目的在于提供从长梗南五味子(Kadsuralongipedunculata Finet et Gagnep)中分离得到的两种具有显著抗肿瘤活性的新骨架三萜类化合物，其制备方法，在药物中特别是在抗肿瘤药物中的应用。

为了实现上述目的，本发明提供了如下的技术方案：

通式(I)长梗南五味内酯素类化合物、通式(II)长梗内酯素类化合物：

式I中：

R₁，R₂，R₃，R₄，R₅，R₆为-H或-OH或-OCH₃或-OCOCH₃或者R₁，R₂；R₃，R₄及R₅，R₆之间形成双键或三元环氧或者R₁，R₅；R₂，R₄之间形成氧桥；R₇，R₈，R₉，R₁₀为-H或-OH或-OCH₃或-OCOCH₃或者R₇，R₈；R₉，R₁₀之间形成双键或者R₉，R₁₀之间形成三元环氧。

式II中：

R₁，R₂，R₃，R₄，R₅，R₆为-H或-OH或-OCH₃或-OCOCH₃或者R₁，R₂；R₃，R₄及R₅，R₆之间形成双键或三元环氧或者R₁，R₅；R₂，R₄之间形成氧桥；R₇，R₈，R₉，R₁₀，R₁₁为-H或-OH或-OCH₃或-OCOCH₃或者R₇，R₈；R₉，R₁₀之间形成双键。