[发明专利]杂环类新化合物

说明书

[技术领域]

本发明属于天然药物化学领域，涉及三个杂环类新化合物，以及该新化合物的制备方法及在医药领域中的用途，尤其是在制备预防与治疗细胞缺氧有关疾病及抗肿瘤有关的药物方面的应用。 

[背景技术]

心脑血管疾病及肿瘤是危害人类生命和健康的两大疾病，据最新统计资料，2000年全世界有1700万人死于心血管疾病，占全球各种原因总死亡人数的1/3，预计到2020年这个数字将增至2500万。此外，由于环境污染、臭氧层的破坏，水源、食品的污染等使得肿瘤的发病率急剧上升。世界卫生组织预测：21世纪肿瘤将成为人类的“第一杀手”。 

根据1997年我国人口死因分析，城市人口死亡原因中肿瘤占第一位，脑血管病占第二位，两者的数值近于相等；农村人口死亡原因中呼吸系统疾病占第一位，脑血管病占第二位。缺血性脑血管病在全部脑血管病中约占70％，心脑血管疾病有着相当高的发病率及致残率，不容忽视。 

[发明内容]

本发明的目的是要提供具有抗细胞缺氧及抗肿瘤作用的杂环类新化合物，为研制能预防或治疗与细胞缺氧有关的疾病或具有抗肿瘤作用的新药提供新的天然活性物质。 

本发明是通过如下技术方案完成的，具体内容包括：三个杂环类新化合物的提取分离，结构鉴定，抗细胞缺氧研究、抗肿瘤细胞研究及可能的医药用途的探讨。 

(1)提取分离 

水蛭药材，用乙醇回流提取，提取液经减压浓缩得乙醇提取物。此提取物再溶于水制成混悬液，之后再经大孔吸附树脂吸附，乙醇溶液洗脱，乙醇洗脱液减压浓缩，再利用ODS柱层析进行反复分离，通过重结晶纯化，最终获得三个杂环类化合物。 

(2)结构鉴定 

化合物1 

化合物1为红棕色粉末，HR-TOF-MS m/z：308.9747[M-H]^-(calc.308.9752)，ESI-MS给出了准分子离子峰m/z：309.1[M-H]^-，结合¹H NMR及¹³C NMR，确定其分子式为C₁₀H₆O₄N₄S₂。 

IR(KBr)显示有3500～3200cm^-1活泼氢的特征吸收宽峰和1723cm^-1羰基的特征吸收峰。¹H NMR(DMSO)显示，1含有一个甲基δ2.85(3H，s)，三个活泼氢：δ7.40(1H，brs)、δ11.72(1H，brs)、δ12.03(1H，brs)；¹³C NMR结合HMQC显示，化合物1含有1个甲基碳δ16.520，以及9个不饱和季碳原子。

由于1含有较多季碳及杂原子，基本没有二维谱信息。为了获得化合物1的结构，我们通过成盐反应，在5％氨水溶液中重结晶得到了化合物1的铵盐晶体。单晶X射线衍射分析表明，化合物1的铵盐晶体属单斜晶系，空间点群P2(1)/n；晶胞参数：a＝7.2571(9)A，b＝8.5170(11)A，c＝21.510(3)A；晶胞体积V＝1576.7(3)；晶胞内分子数为4，见图7-11。 

根据以上分析，我们确定了化合物1的分子结构，经检索，该化合物为新化合物，命名为水蛭胺A，结构式如下： 

化合物1 

化合物2