[发明专利]呋喃妥因合成精制方法

说明书

技术领域

本发明属于化学合成领域，具体为呋喃妥因合成精制方法。

背景技术

呋喃妥因又名呋喃坦啶，英文通用名为Nitrofurantoin，化学名1-[[(5-nitro-2-furanyl)methylene]amino]-2，4-imidazolidinedione，是美国Norwich Eaton制药公司研发，1953年在美国上市。呋喃妥因为合成抗菌药，抗菌较谱广，对大多数革兰阳性菌及阴性菌均有抗菌作用，如金葡菌、大肠杆菌、白色葡萄球菌及化脓性链球菌等。临床上用于敏感菌所致的泌尿系统感染，如肾盂肾炎、尿路感染、膀胱炎及前列腺炎等。

该药通常采用的生产路线是，以水合肼、尿素、丙酮制得丙酮缩氨基脲，再由丙酮缩氨基脲与甲醇钠、盐酸、氯乙酸甲酯合成氨基乙内酰脲，最后由氨基乙内酰脲与5-硝基糠醛二乙酯制得呋喃妥因。现有技术生产的呋喃妥因中呋喃西林和5-硝基糠醛二乙酯的残留含量较高，一般产品中呋喃西林含量为0.04％～0.08％，5-硝基糠醛二乙酯含量达1.0％～2.0％，不符合部分客户的要求。

发明内容

为了降低呋喃妥因产品中杂质的含量，获得高纯度的呋喃妥因产品，本发明提供一种新的呋喃妥因合成精制方法。

本发明的技术方案是：将盐酸(30％)50Kg和自来水400Kg先加入反应罐内，升温至65℃～70℃，加入称量好的5-硝基糠醛二乙酯70Kg，继续升温，维持75～80℃水解，适时检查5-硝基糠醛二乙酯是否完全溶解，5-硝基糠醛二乙酯水解完全后，将预热至60℃～65℃的氨基乙内酰脲400Kg～450Kg压入缩合罐，继续升温到90～92℃，保温50～60分钟，保温毕温度不低于88℃，开夹套冷却水降温到60℃，回料5-6次弃取异色点，打开罐底阀放料至过滤槽，用自来水洗到PH为6.5～7.5，甩干出料，得到呋喃妥因60Kg～65Kg(干品)，把所得呋喃妥因和DMF(重量比)按1:2的比例投入反应罐，升温至85℃～90℃，在搅拌下，保温10分钟，然后降温至-2℃以下，甩料，得到呋喃妥因。

本发明的有益效果是，降低了呋喃妥因中呋喃西林的含量，能够低于0.01％，能够符合美国药典29版要求。降低了呋喃妥因中5-硝基糠醛二乙酯的含量，能够低于1.0％，符合特殊用户的要求。由此可见，本发明的突出的实质性特点和显著的进步是显而易见的。

具体实施方式

实施例1

将盐酸(30％)50Kg和自来水400Kg先加入反应罐内，升温至65℃，加入称量好的5-硝基糠醛二乙酯70Kg，继续升温，维持75℃水解，适时检查5-硝基糠醛二乙酯是否完全溶解，5-硝基糠醛二乙酯水解完全后，将预热61℃的氨基乙内酰脲410Kg压入缩合罐，继续升温到90.5℃，保温50分钟，保温毕温度不低于88℃，开夹套冷却水降温到60℃，回料5-6次弃取异色点，打开罐底阀放料至过滤槽，用自来水洗到PH为6.5—7.5，甩干出料，得到呋喃妥因62Kg(干品)，把所得呋喃妥因和DMF(重量比)按1:2的比例加DMF124Kg投入反应罐，升温至85℃，在搅拌下，保温10分钟，然后降温至-2℃以下，甩料，得到呋喃妥因。得到的呋喃妥因中呋喃西林的含量为0.008％，5-硝基糠醛二乙酯的含量小于1.0％。

实施例2

将盐酸(30％)50Kg和自来水400Kg先加入反应罐内，升温至70℃，加入称量好的5-硝基糠醛二乙酯70Kg，继续升温，维持80℃水解，适时检查5-硝基糠醛二乙酯是否完全溶解，5-硝基糠醛二乙酯水解完全后，将预热62℃的氨基乙内酰脲420Kg压入缩合罐，继续升温到92℃，保温55分钟，保温毕温度不低于88℃，开夹套冷却水降温到60℃，回料5-6次弃取异色点，打开罐底阀放料至过滤槽，用自来水洗到PH为6.5—7.5，甩干出料，得到呋喃妥因62.5Kg(干品)，把所得呋喃妥因和DMF(重量比)按1:2的比例加DMF125Kg投入反应罐，升温至90℃，在搅拌下，保温10分钟，然后降温至-2℃以下，甩料，得到呋喃妥因。得到的呋喃妥因中呋喃西林的含量为0.007％，5-硝基糠醛二乙酯的含量小于1.0％。

实施例3

将盐酸(30％)50Kg和自来水400Kg先加入反应罐内，升温至68℃，加入称量好的5-硝基糠醛二乙酯70Kg，继续升温，维持78℃水解，适时检查5-硝基糠醛二乙酯是否完全溶解，5-硝基糠醛二乙酯水解完全后，将预热65℃的氨基乙内酰脲450Kg压入缩合罐，继续升温到91℃，保温60分钟，保温毕温度不低于88℃，开夹套冷却水降温到60℃，回料5-6次弃取异色点，打开罐底阀放料至过滤槽，用自来水洗到PH为6.5—7.5，甩干出料，得到呋喃妥因64Kg(干品)，把所得呋喃妥因和DMF(重量比)按1:2的比例投加DMF128Kg投入反应罐，升温至90度，在搅拌下，保温10分钟，然后降温至-2度以下，甩料，得到呋喃妥因。得到的呋喃妥因中呋喃西林的含量为0.008％，5-硝基糠醛二乙酯的含量小于1.0％。