[发明专利]三烷基氧化膦反胶束溶液提取分离苦参碱和氧化苦参碱的方法

说明书

一.技术领域

本发明属于天然药物的生物碱技术领域，特别涉及中药活性成分苦参类生物碱的制备方法。

二.背景技术

苦参碱在临床上主要用于抗乙型和丙型肝炎，抑制肿瘤细胞的增殖，抗肝的纤微化，抗菌和抗炎，对心血管系统和中枢系统的一些疾病也甚有疗效，此外苦参碱在农业上的运用也越来越广泛，被称作绿色农药；氧化苦参碱则可用于抗乙肝和丙肝，改善肝细胞功能，调节免疫，抗炎，抗肿瘤，抗过敏，强心、抗心律失常和降压，清除自由基及抗辐射等方面因此，随着苦参碱和氧化苦参碱在临床等方面的运用越来越广泛，其需求量也越来越大。

目前，制备苦参碱的方法，主要是从中药豆科植物苦参、苦豆子及广豆根中提取分离并纯化。一般是先对苦参粗粉，用溶剂法如用水、氯仿、甲醇、酸水及乙醇等作为提取剂，通过为浸渍、渗漉、煎煮、回流等经典方法，如2005年8月第11卷第5期《中医药导报》的“苦参碱的提取工艺及测定方法的研究”一文，公开的是：使用氯仿或者甲醇、酸水及乙醇等萃取剂通过反复萃取，提纯苦参碱，但此方法不是根据生物碱特有性质所进行的，所制得的产品纯度不高，且一般操作温度高，很难保证苦参碱和氧化苦参碱的活性，氯仿和甲醇均为易挥发且含毒性的溶剂，大量使用，给操作带来不便；也可通过强酸型阳离子交换树脂柱，使生物碱盐阳离子交换在树脂上，而非生物碱化合物则流出柱外，将交换后的树脂晾干，用氨水碱化。用氯仿提取的原理，得到苦参碱，但是操作烦琐，同时产生大量废液，不利于持续发展，且选择性不高，生产成本高，不利于工业化生产。

现有制备氧化苦参碱的方法，主要有溶剂萃取法和树脂吸附。溶剂萃取法为，用乙醚，丙酮，氯仿等溶剂，在回流条件下，对苦参总碱通过反复多次萃取，达到提纯氧化苦参碱的目的，但是由于氧化苦参碱在这些溶剂中的溶解性很好，很难将苦参碱很好地从溶剂中分离出来，故损失掉的氧化苦参碱较多，且同时一般苦参碱在这些溶剂中也会有一定的溶解度，分离程度低，最终所得的氧化苦参碱的纯度低；并且步骤烦琐，操作温度高，很难保证氧化苦参碱和苦参碱的活性。也有用树脂吸附的方法，如2006年11月第34卷第11期《西北农林科技大学学报》的“大孔吸附树脂分离苦参中氧化苦参碱的研究”一文，公开的是以豆科植物苦参的干燥根为原料，制备氧化苦参碱提取液后，用大孔树脂吸附氧化苦参碱，该方法所用溶剂量大，产生和排放的费液量大，对环境的污染严重，不利于大批量生产。

三.发明内容

本发明的目的是针对现有制备苦参碱和氧化苦参碱方法的不足之处，提供一种三烷基氧化膦反胶束溶液提取分离苦参碱和氧化苦参碱的方法，具有用一种方法同时制备出苦参碱和氧化苦参碱，且萃取条件温和，在室温下便可进行萃取分离，降低了苦参碱的氧化速度，能保证苦参碱和氧化苦参碱的生物活性，此外反胶束无毒易于操作，回收率高，萃取后的反胶束可以回收利用，降低了生产成本，便于工业化生产等优点。

本发明的原理：苦参碱与氧化苦参碱的分子结构相似，其差异在于苦参碱的15位氮上未络合氧，而氧化苦参碱的15位氮上被氧络合，本发明以三烷基氧化膦为萃取剂，环己烷为稀释剂，制成反胶束体系，利用萃取剂三烷基氧化膦分子上的P＝O与苦参碱15位氮形成络合物，从而萃取苦参碱，而氧化苦参碱却不能形成这样的作用力，因此将苦参碱和氧化苦参碱分离。

实现本发明目的的技术方案是：一种三烷基氧化膦反胶束溶液提取分离苦参碱和氧化苦参碱的方法，以市购苦参碱粗品为原料，用三烷基氧化膦为萃取剂、环己烷为稀释剂制备三烷基氧化膦反胶束溶液，对市购苦参碱粗品溶液进行萃取分离，并对三烷基氧化膦反胶束溶液进行再生利用。其具体的方法步骤如下：

(1)苦参碱粗品溶液的制备

以市购苦参碱粗品为原料，按苦参碱粗品∶蒸馏水的质量比为1∶10～20的比例，在苦参碱粗品中加入蒸馏水，搅拌溶解后，再过滤，收集滤液，制备出苦参碱粗品溶液。

(2)三烷基氧化膦反胶束溶液的制备

先按三烷基氧化膦萃取剂∶环己烷稀释剂的质量比为1∶25～50的比例，在三烷基氧化膦萃取剂中，加入环己烷稀释剂，搅拌下混合溶解，待形成透明均匀的溶液后，再加入蒸馏水，搅拌溶解，至形成透明均匀的、浓度为2～4％的三烷基氧化膦反胶束溶液。其三烷基氧化膦∶蒸馏水的质量比为1∶0.05～0.2。

(3)氧化苦参碱的制备