[发明专利]鸦胆子挥发油的羟丙基－β－环糊精包合物、制法和应用

说明书

技术领域：

本发明涉及用于注射、口服，具有抗癌、抗肿瘤作用的鸦胆子挥发油的羟丙基-β-环糊精包合物及制剂和制备方法。

背景技术：

鸦胆子系苦木科鸦胆子属植物(Brucea Jauanica LMerr)的种子，始载于《本草纲目拾遗》。Kapchan等发现其醇提取物对人鼻咽癌细KB、Walker-256肉瘤和P388淋巴细胞性白血病有明显抑制作用。我国于1978年开始进行鸦胆子油静脉乳剂的研究。

鸦胆子挥发油为脂溶性成分，难溶于水，临床上一般制静脉乳剂应用，通常制备工艺繁琐，成本较高，贮存稳定性较差，给临床应用带来潜在的危险。检索国内外其他文献及专利，未发现有关于采用羟丙基-β-环糊精对鸦胆子挥发油进行包合的专利及文献。

发明内容：

本发明针对上述存在的问题而提供一种鸦胆子挥发油的羟丙基-β-环糊精包合物及冻干粉针制剂和制备方法及其应用。以简化制备工艺，降低成本，提高贮存稳定性。

上述的目的通过以下技术方案实现：

鸦胆子挥发油的羟丙基-β-环糊精包合物，其特征是：由下述原料按重量比组成：鸦胆子挥发油∶羟丙基-β-环糊精＝1∶1～100，它是通过将鸦胆子挥发油加入到含羟丙基-β-环糊精的水溶液中，在30℃、40KHz超声处理后，经干燥形成易溶于水的包合物。

所述鸦胆子挥发油的羟丙基-β-环糊精包合物的制备方法，首先将羟丙基-β-环糊精溶于蒸馏水中，蒸馏水加入量为羟丙基-β-环糊精的重量：水的体积等于1∶5～50；将含羟丙基-β-环糊精的水溶液在30℃、40KHz条件下超声处理，缓慢滴加鸦胆子挥发油，加入速度是1-4毫升/每分钟，加入重量份数为鸦胆子挥发油∶羟丙基-β-环糊精＝1∶1～100，全部加完后，继续超声处理0.5～24小时，使用0.45μm或0.22μm的微孔滤膜过滤，滤液冷冻干燥，得疏松白色粉末，即为鸦胆子挥发油的羟丙基-β-环糊精的包合物。

所述鸦胆子挥发油的羟丙基-β-环糊精包合物的制备方法，首先将羟丙基-β-环糊精溶于蒸馏水中，蒸馏水加入量的重量比为羟丙基-β-环糊精∶水＝1∶5～50；将含羟丙基-β-环糊精的水溶液强烈搅拌，缓慢滴加鸦胆子挥发油，加入速度是1-4毫升/每分钟，加入重量份数为鸦胆子挥发油∶羟丙基-β-环糊精＝1∶1～100，全部加完后，继续搅拌0.5～24小时，使用0.45μm或0.22μm的微孔滤膜过滤，滤液冷冻干燥，得疏松白色粉末，即为鸦胆子挥发油的羟丙基-β-环糊精的包合物。所述鸦胆子挥发油的羟丙基-β-环糊精包合物的制备方法，首先将羟丙基-β-环糊精溶于蒸馏水中，蒸馏水加入量的重量比为羟丙基-β-环糊精∶水＝1∶5～50；将鸦胆子挥发油加到羟丙基-β-环糊精中，按重量份数为加入鸦胆子挥发油∶羟丙基-β-环糊精＝1∶1～100，研均，低温减压干燥，得疏松白色粉末，即为鸦胆子挥发油的羟丙基-β-环糊精的包合物。

所述的鸦胆子挥发油的羟丙基-β-环糊精包合物制剂的制备方法，所述的鸦胆子挥发油的羟丙基-β-环糊精的包合物，包合后溶液即经超声后形成的包合物溶液，经微孔滤膜过滤，除热原之后，再经滤膜过滤除菌，得到滤液在百级净化车间无菌分装，冷冻干燥得到注射用鸦胆子挥发油冻干粉针。

鸦胆子挥发油的羟丙基-β-环糊精包合物或以上的方法制备的鸦胆子挥发油的羟丙基-β-环糊精包合物在制备片剂或胶囊剂方面的应用。

本发明与现有技术相比具有以下优点：

该方法利用羟丙基-β-环糊精包合作用，将鸦胆子挥发油包合，形成稳定的包合物，使其易溶于水。羟丙基-β-环糊精为β-环糊精的衍生物，具有筒状分子结构，分子量为1540，极易溶于水，包合量大，无溶血反应，毒性低，可应用于注射剂，也可用于口服。经试验，鸦胆子挥发油与羟丙基-β-环糊精按一定的重量比包合后，溶解度可达到12％以上，由不溶于水达到易溶于水，稳定性也有较大提高。经冷冻干燥后，由液体状态变成固体状态。

本发明的包合物，在百级净化车间，经过超滤除热源和无菌过滤(0.22μm)，经过冷冻干燥后，可制成冻干粉针。本发明的包合物，可加入适量的辅料，制备片剂，胶囊等。本发明的包合物中羟丙基-β-环糊精可以采用β-环糊精替代，制成口服的片剂、胶囊等。