[发明专利]治疗失眠的凝胶贴剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及透皮给药制剂技术领域最新的分子凝胶新剂型和水凝胶剂型，用中药提取物加药用基质治疗失眠的透皮吸收凝胶贴剂及其制备方法。

背景技术

透皮给药系统或经皮吸收贴剂，指经皮肤贴敷方式用药，药物由皮肤吸收进入全身血液循环并达到有效血药浓度、实现疾病治疗或预防的一类制剂。经皮吸收贴剂的特点在于，透皮给药系统可避免肝脏的首过效应和药物在胃肠道的灭活，药物的吸收不受胃肠道因素的影响，减少用药的个体差异，维持恒定有效血药浓度或生理效应，避免口服给药引起的血药浓度峰谷现象，降低毒副反应。减少给药次数，提高治疗效能，延长作用时间，避免多剂量给药，使大多数病人易于接受，同时使用方便，患者可以自主用药，也可以随时撤销用药。

油水两性凝胶是指水凝胶和分子凝胶(又叫有机凝胶)混合制成的既能溶解脂溶性药物又能溶解水溶性药物的凝胶。水凝胶是以水为溶剂，可以溶解水溶性药物，分子凝胶是以有机溶剂为溶剂，可以溶解脂溶性药物。分子凝胶为凝胶因子(某些小分子有机化合物)在非水介质中通过非共价键相互作用，自发地聚集、组装有序的三维纤维网络结构，使介质凝胶化。分子凝胶具有热的可逆性的特点制作工艺简单，凝胶体含大量有机溶剂，适合做为亲油性药物的贮库，但分子凝胶存在内聚力低，粘性小，与皮肤顺应性差，不适合制成贴剂等缺点。水凝胶含水量高，适合做为亲水性药物的贮库，对皮肤顺应性强，但是受自身性质的影响，胶体可塑性差、弹性小。综上所述，为结合这两种凝胶剂的优点，采用油水两性凝胶因子将两种凝胶体分散混匀，以分子凝胶为骨架材料，水凝胶做为黏性材料制成的贴剂基质，既富有弹性形态，与皮肤有良好的顺应性，可反复剥离、复贴，同时又提高了亲水性药物和疏水性药物的载药量。两种凝胶在基质中缠绕交错均匀分布，通过范德华力等非共价键形式结合，通过与皮肤充分接触，两性药物经各自通道持续透过皮肤，进入血液循环，发挥药效。

百合具有养阴润肺止咳，养心安神的功效，用于虚烦惊悸，失眠多梦等；茯苓利水渗湿，健脾安神，用于心脾两虚气血不足之心神不宁；酸枣仁养心益肝，安神，敛汗，用于心肝血虚之心悸、失眠；远志宁心安神，祛痰开窍，消散痈肿，主入心肾，既能开心气而宁心安神，又能通肾气而强志不忘，为交通心肾，安定神志之佳品。四种药相辅相成，是治疗失眠的良方。

失眠通常指患者对睡眠时间和/或质量不满足并影响白天社会功能的一种主观体验。但目前市场上治疗失眠的药物大多为西药，频繁地服用治疗失眠的药物会刺激胃粘膜且造成药物依赖性。

发明内容

本发明的目的在于结合最新分子凝胶和水凝胶的优点，既克服现有的口服制剂普遍存在副作用大的缺点，又避开一般水性凝胶剂可塑性差、油性凝胶剂对皮肤刺激性大、易污染衣物等缺点。本发明提供一种对治疗失眠效果显著且副作用小、释药缓慢平稳、可以长期用药、对皮肤刺激性小的透皮吸收凝胶贴剂及其制备方法。

本发明所采取的技术方案是：一种治疗失眠的凝胶贴剂及其制备方法，其由背衬层、粘胶层、保护层组成，其特征在于该贴剂中的粘胶层主要由药物、混合凝胶及促渗透剂组成。该制剂由以下重量份配比的原料组成：百合10—30重量份，茯苓10—30重量份，酸枣仁10—40重量份，远志5—30重量份，透皮促进剂8—20重量份，混合凝胶100—500重量份(分子凝胶：水凝胶为1：1—10)；凝胶贴剂中总的中药提取物的重量百分比含量为1％—20％。透皮渗透剂、含油溶性提取物的分子凝胶与亲水性提取物的水凝胶分别按比例和顺序加入，混合均匀，均匀涂布在背衬层上，复合上保护层，挤压成型后，灭菌、冲裁制成产品。

所述的药物分子凝胶可按下述方法制成：1％—30％凝胶因子溶于特定的有机溶剂或有机溶剂的混合物中。将药物溶于有机溶剂中，然后加入一定量的凝胶因子搅拌混合，即得分子凝胶。所采用的凝胶因子分为两类，第一类为简单的叔胺及其季铵盐如卵磷脂、N，N，N-三-十八烷胺、胆甾二十烷胺、甲基双十八烷胺、双十八烷基二甲基氯化铵和环糊精衍生物类如：β-环糊精等有机小分子，第二类为脂肪酸衍生物如：12-羟基十八酸及其相关盐、单硬脂酸甘油酯等；有机溶剂包括烷烃类、芳香烃类、二甲基亚砜(DMSO)、乙腈、1-丙醇、1-戊醇、1-辛醇、1，2-丙二醇，丙三醇、硅油等。

所述的药物水凝胶可按下述方法制成：