[发明专利]亚硫酸氢钠穿心莲内酯的合成方法

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，涉及一种亚硫酸氢钠穿心莲内酯的合成方法。 

背景技术

亚硫酸氢钠穿心莲内酯是莲必治注射剂的原料药，莲必治注射剂在临床上广泛用于细菌引起的痢疾、肺炎、急性扁桃体炎、腮腺炎、喉炎及上呼吸道感染等疾病。 

现有的生产亚硫酸氢钠穿心莲内酯的方法多是采用氯仿萃取杂质，这种方法主要存在两个不足，一是产品中杂质含量较高，产品质量不稳定；二是在操作中大量使用氯仿，易造成环境污染。 

发明内容

本发明的目的是克服现有技术中的不足，提供一种杂质含量低，产品质量稳定；在操作中不使用氯仿的一种亚硫酸氢钠穿心莲内酯的合成方法。 

本发明的技术方案概述如下： 

一种亚硫酸氢钠穿心莲内酯的合成方法，包括如下步骤： 

(1)将350重量份的穿心莲内酯溶于2100～4890重量份的重量百分浓度为50％～100％的乙醇水溶液中或2100～4890重量份的重量百分浓度为50％～100％的甲醇水溶液中； 

(2)将100-200重量份的亚硫酸氢钠溶于700～1000重量份的水中； 

(3)将步骤(2)制成的溶液加入到步骤(1)制成的溶液中，于40～95℃反应0.5～6小时； 

(4)在真空度>0.03MPa，温度20～85℃蒸尽乙醇或甲醇； 

(5)冷却至0～30℃，静置1～12小时，加1～8重量份的活性炭过滤； 

(6)向滤液中加入相当于亚硫酸氢钠0.7～1.5倍当量的酸，冷却至-5℃～40℃，析出结晶； 

(7)将步骤(6)析出的结晶溶于0.6～2.2倍于所述结晶的40℃～90℃的水中，加氢氧化钠或碳酸钠或碳酸氢钠，使pH为4.0～6.5，冷却至-5℃～30℃，析出亚硫酸氢钠穿心莲内酯结晶。 

优选的是：所述乙醇水溶液的重量份为2947，所述重量百分浓度为95％。 

所述亚硫酸氢钠的重量份为114。 

所述步骤(3)中反应温度为60～70℃，所述反应时间为2小时。

所述步骤(4)的真空度>0.07MPa。 

所述步骤(5)中所述活性炭的重量份为2。 

所述步骤(6)中酸的加入量与亚硫酸氢钠等当量。 

所述酸为盐酸或硫酸或硝酸或磷酸。 

优选的：所述步骤(7)为：将步骤(6)析出的结晶溶于1.2倍于所述结晶的60℃的水中，加碳酸钠或碳酸氢钠，使pH为4.8～5.2，冷却至-5℃～10℃，析出亚硫酸氢钠穿心莲内酯结晶。 

本发明的优点是： 

1.本发明生产的亚硫酸氢钠穿心莲内酯杂质含量低，产品质量稳定，含量在99.8％以上。确保临床用药安全有效。 

2.本发明在制备过程中避免使用有毒的有机溶剂——氯仿，对环境不会造成污染。 

附图说明

图1为本发明制备的亚硫酸氢钠穿心莲内酯的高效液相色谱图； 

图2为亚硫酸氢钠穿心莲内酯对照品的高效液相色谱图。 

图3为公知技术制备的亚硫酸氢钠穿心莲内酯的高效液相色谱图。 

图4为亚硫酸氢钠穿心莲内酯对照品的高效液相色谱图。 

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明。 

实施例1 

一种亚硫酸氢钠穿心莲内酯的合成方法，包括如下步骤： 

(1)将350重量份的穿心莲内酯溶于2947重量份的重量百分浓度为95％的乙醇水溶液中； 

(2)将114重量份的亚硫酸氢钠溶于650重量份的水中； 

(3)将步骤(2)制成的溶液加入到步骤(1)制成的溶液中，于60～70℃反应2小时； 

(4)在真空度0.099MPa，温度43℃蒸尽乙醇； 

(5)冷却至10℃，静置10小时，加2重量份的活性炭过滤； 

(6)向滤液中加入与亚硫酸氢钠等当量的盐酸，冷却至0℃，析出结晶； 

(7)将步骤(6)析出的结晶溶于1.2倍于所述结晶的60℃的水中，加碳酸钠，使pH为5.2，冷却至0℃，析出亚硫酸氢钠穿心莲内酯结晶。 

实施例2 

一种亚硫酸氢钠穿心莲内酯的合成方法，包括如下步骤： 

(1)将350重量份的穿心莲内酯溶于2100重量份的重量百分浓度为100％的乙醇；