[发明专利]近红外光谱无损分析抗结核药物的方法

说明书

技术领域

本发明公开一种近红外光谱无损分析抗结核药物的方法，涉及抗结核药物中有效成分含量的快速无损检测，属于药物检测分析技术领域。

背景技术

结核病是单一感染致死的主要病因之一，每年新发病800～1000万，每年因结核病死亡200～300万人，结核病对青少年造成的死亡比任何传染病都多。利福平、异烟肼和吡嗪酰胺是目前抗结核比较有效的药物。

目前，抗结核药物中的成分及背景复杂，有效成分利福平、异烟肼和吡嗪酰胺的常规测定方法反相高效色谱法、薄层层析法等需对样品的成分进行分离测定，操作繁琐费时，且需要大量的有机试剂。不能满足快速无损分析的需要。

发明内容

本发明公开一种近红外光谱无损分析抗结核药物的方法，样品不需要前处理，可以实现高通量、在线无损分析，结果准确可靠，误差小于5％，解决了现有抗结核药物检测操作繁琐费时等问题。

本发明的技术解决方案如下：

利用抗结核药物近红外光谱中包含样品的主要成分及待测量的信息，用抗结核药物近红外光谱就可以取得其中有效成分(利福平、异烟肼吡嗪酰胺)以及它们的背景信息；利用化学计量学中多元校正的方法实现了从抗结核药物的近红外光谱复杂背景中无损测定有效成分(利福平、异烟肼或吡嗪酰胺)的含量。

本发明选择适合的谱区以及合适光谱预处理方法，同化学计量学多元校正的方法建立样品的近红外光谱特征和待测量之间的数学模型，利用该数学模型只要无损测定抗结核药物的近红外光谱即可确定其有效成分(利福平、异烟肼或吡嗪酰胺)的含量。

本发明中采用的化学计量学多元校正，对连续波长近红外光谱的算法为偏最小二乘法和人工神经网络算法。对光谱的预处理方法包括一阶导数、二阶导数、傅立叶变换、卷积光滑和小波变换等。

具体采用下述步骤：

1)取样：收集抗结核药物；

2)样品近红外光谱的测定：将样品直接嵌入空白板中央，以BaSO₄做为空白，置于近红外检测仪积分球样品槽，通过近红外光扫描得到抗结核药物吸收光谱图，记录各种样品在近红外光谱区的吸收光谱；

3)样品有效成分测定：采用高效液相色谱法测定样品有效成分的含量；

4)数学模型的建立：使用多元校正方法，建立被测样品中有效成分的含量与吸收光谱之间的关系的数学模型；

5)模型的验证：取已知有效成分含量的抗结核药物，相同条件下测定近红外吸收光谱，根据已建立的多元校正数学模型计算样品中的有效成分的含量，要求误差小于5％；

6)待测样品的分析：待测样品扫描近红外光谱后，用相应的数学模型由光谱计算出有效成分的含量。

所述的抗结核药物选自利福平片、异烟肼片、吡嗪酰胺片、异福片和异福酰胺片中的一种或多种，药物的有效成分包括利福平、异烟肼或吡嗪酰胺。

标准样品光谱的测定条件为：波长800～2500nm，光谱通带宽度为12nm。

计算机演算是利用化学计量学的多元校正方法。

采用的化学计量学多元校正，对连续波长近红外光谱为偏最小二乘法或人工神经网络算法

光谱预处理方法包括一阶导数、二阶导数、傅立叶变换、卷积光滑和小波变换。

本发明的优点：对抗结核药物中有效成分含量的快速、无损的检测，样品无需前处理，可以现场检测，利用近红外光谱议进行测量，每个样品的检测时间不足1分钟，结果可靠，误差小于5％。为药品生产部门和国家药品管理部门对药物实现无损和在线的快速无损检测提供了技术基础。

附图说明

图1五种抗结核药物利福平片、异烟肼片、吡嗪酰胺片、异福片和异福酰胺片236个样品的近红外光谱图；

图2为采用本发明建模得到的利福平的模型图；

图3为采用本发明建模得到的异烟肼的模型图；

图4为采用本发明建模得到的吡嗪酰胺的模型图；

具体实施方式

通过以下实施例进一步举例描述本发明，并不以任何方式限制本发明，在不背离本发明的技术解决方案的前提下，对本发明所作的本领域普通技术人员容易实现的任何改动或改变都将落入本发明的权利要求范围之内。

实施例1

测定利福平片中利福平的含量：

收集内蒙古^**药业的利福平片50片作为待测样品，产品批号：031123。以利福平片、异烟肼片、吡嗪酰胺片、异福片和异福酰胺片五种抗结核药物，共236个样品做为建模样品。

将样品粉碎溶解，采用高效液相法测量利福平片中有效成分利福平的含量。