[发明专利]胆舒胶囊的新制备方法

说明书

发明领域

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及胆舒胶囊的一种新的制备方法。

背景技术

胆舒胶囊是已有国家标准的药物，标准号为中国国家药品监督管理局标准(试行)WS-10770(ZD-0770)-2002，其剂型为固体硬胶囊剂，处方由薄荷素油和淀粉组成。

固体硬胶囊剂是药物常用的剂型之一，具有可掩盖药物的苦味、臭味及美观、易于服用、崩解快、生物利用度高、便于携带和储存的优点。将药物制成固体硬胶囊剂，需先将原料药物加入适量辅料如稀释剂、助流剂、崩解剂等制成均匀的粉末或颗粒，辅料一般有淀粉、预胶化淀粉、糊精、滑石粉、乳糖、羧甲基淀粉钠等，然后加入适量润湿剂，润湿剂一般为纯化水，淀粉浆，不同浓度的乙醇溶液，含有黏合剂的水或乙醇溶液等。制成颗粒，将颗粒干燥后，得到流动性和堆密度适宜的药物颗粒，将颗粒填充入空心胶囊中，即得。

但实际生产中，如按照国家标准制备方法制备胆舒胶囊，取薄荷素油加入淀粉混匀制成颗粒，进行填充。因其颗粒是油润性颗粒，流动性较差，很难进行填充，即使进行填充，其装量差异也易不合格，生产效率不高，同时制粒后在颗粒烘干中，薄荷素油会挥发，易造成产品质量不稳定。

如将胆舒胶囊改为软胶囊，虽然可以解决硬胶囊填充困难，生产效率低下的问题，但是软胶囊存在稳定性差，储存期内崩解易不合格，胶囊内发生物质迁移、漏油、软胶囊粘连或囊壳变硬的等现象，就会影响软胶囊的质量。

文献报道曾有采用二次(多次)填充的方法，即在同一胶囊中分别填充不同性质的药物粉末，以解决制粒中几种不同性质粉末无法混合均匀的问题。如采用固液二次填充设备将胆舒胶囊中油相和固相分别填充，即可解决薄荷素油和淀粉混合制粒后所得颗粒流动性不好，填充困难的问题。但将薄荷素油和淀粉分别填充于空心胶囊中，经过研究发现，同一胶囊两端淀粉中薄荷素油含量相差较大，即薄荷素油含量不均匀。由于药品要求同一批号产品质量必须是均一、稳定，含量是均匀的，因此按照这种方法生产的胆舒胶囊质量不符合要求。

发明内容

我们通过大量的试验研究，考察影响胆舒胶囊薄荷素油含量均匀性的因素，发现淀粉颗粒(固相)的水分和粒度是关键性的影响因素。在胆舒胶囊处方中，我们发现只有适宜的淀粉颗粒水分和粒度才能使胆舒胶囊中薄荷素油分布均匀，二次填充产品的质量才能符合要求。淀粉颗粒的水分如果过大，会造成胶囊壳变形，在淀粉颗粒中分配速度慢。淀粉颗粒的粒度如果过小，颗粒的表面积会过大，则薄荷素油会大量吸附在胶囊的注油一端，不能在整个胶囊中分布均匀，同时颗粒流动性也不好；淀粉颗粒的粒度如果过大，会造成颗粒无法完全吸附薄荷素油，会造成漏油现象。

因此，我们对二次填充法进行了研究，控制辅料颗粒的制备参数：制备粒度和水分适宜的辅料颗粒，然后进行二次填充，可以解决胆舒胶囊传统填充方法填充困难、装量差异大和不能连续生产等问题，同时降低生产成本，保证产品的质量。

本发明技术方案——主要步骤如下：

步骤一：辅料颗粒的制备。

取过筛后的辅料，加入纯化水适量，混合，用一定目数的筛网制粒，在一定温度下烘干至规定含水量，用一定目数筛网整粒，即得辅料颗粒。

步骤二：胶囊二次填充

将空心胶囊帽、体分离，精确填充入薄荷素油和步骤一中制备的辅料颗粒，胶囊抛光，分装，即得。

其中：

步骤一、二中辅料颗粒是该药物中除去薄荷素油的固体辅料部分，可以是淀粉或淀粉衍生物的任意一种，也可以是淀粉或淀粉衍生物与乳糖、糊精不同比例的混合物，其中最佳的辅料为淀粉。

本发明的关键在于，通过控制淀粉颗粒的粒度和含水量并应用二次填充方法。

具体步骤如下：

步骤一：辅料颗粒的制备

取辅料，过100目筛网，称取过筛后辅料，加入混合机中，加入30％的纯化水，制成软材，将软材过20～30目筛网制成颗粒，颗粒于80℃干燥，控制含水量不超过4.6％，20～30目筛整粒，得到辅料颗粒。

步骤二：胶囊填充

将辅料颗粒和薄荷素油置于固液二次填充设备中，调整填充装量，启动设备，先将薄荷素油填充入空心胶囊中，再填充入辅料颗粒，每粒胶囊中薄荷素油和辅料颗粒的填充量比例为2∶3～1∶6。将填充后胶囊抛光，分装，即得。

其中：

步骤一、二中辅料颗粒是该药物中除去薄荷素油的固体辅料部分，可以是淀粉或淀粉衍生物的任意一种，也可以是淀粉或淀粉衍生物与乳糖、糊精不同比例的混合物，其中最佳的辅料为淀粉。