[发明专利]一种定时释放制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种制剂及其制备方法，具体的涉及一种定时释放制剂及其制备方法。

背景技术

定时释放制剂，是指经过一定时滞后能快速释药的制剂。如定时释放片，又称单次脉冲片，简称脉冲片，是指经过一定时滞后能快速释药的片剂。定时释放制剂由含药片芯和包衣(时滞衣层)组成，其定时释放的目的是依靠其包衣(时滞衣层)来实现的。

根据制备方法，目前的定时释放制剂主要有两种：(1)液体包衣型，如用乙基纤维素的有机溶液或丙烯酸树脂水分散体作包衣；(2)压制包衣型，又称干压包衣，是指将包衣材料通过压片的方法直接包在片芯外层。

压制包衣材料主要有两类：一类是以蜡质材料和水溶性材料混合后制得的包衣，其中蜡质材料作为阻滞剂。但是蜡质材料易耗胆汁，会增加胃肠道负担。另一类是以乙基纤维素作为阻滞剂，再辅以高分子缓释辅料等压制而成的包衣。但仅用乙基纤维素作为阻滞剂，制剂时滞不长，且需较多高分子缓释材料多，制粒时较粘，时滞短。

《硫酸沙丁胺醇延迟释放片的制备及其体外释放度研究》(陈睿妍，中国药业，2004，13(9)：48-49)中，将乙基纤维素(EC)、羟丙基甲基纤维素(HPMC K15M)和微晶纤维素等其他辅料，经湿法制粒，制得包衣。该延迟释放片时滞为5小时。但这种方法加入了大量的HPMC，制软材困难，而且时滞短。

发明内容

本发明的目的是公开一种时滞长，脉冲效果较好的定时释放制剂。

本发明的定时释放制剂由片芯和包衣组成，其中片芯含有活性药物，包衣含有骨架材料和阻滞剂，其特征在于：包衣中的阻滞剂包含硬脂酸盐。

本发明中，所述的硬脂酸盐较佳的选自下列中的一种或几种：硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌和硬脂酸钠。所述的硬脂酸盐在用量较大时，会给压片，尤其是粉末直接压片带来困难，压出的片子硬度低。因此，本发明中，所述的硬脂酸盐的用量较佳的为包衣的质量百分比2～20％，更佳的为质量百分比3～10％，最佳的为质量百分比4～8％。

本发明中，所述的阻滞剂还可包含本领域中常用的其他阻滞剂，如渗透型丙烯酸树脂(如丙烯酸树脂RS、RL)和/或乙基纤维素等；所述的骨架材料可为本领域中常用材料，如羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素和/或卡波谱等。

本发明中，所述的包衣还可包含其他本领域常用添加剂。如填充剂，具体可为微晶纤维素、乳糖、糊精、糖粉、淀粉和/或可压性淀粉等；再如干粘合剂，具体可为聚维酮；再如抗粘剂，具体可为滑石粉。

本发明中，所述的片芯中含有活性药物化合物或组合物，可用于治疗各种疾病，尤其是具有不同节律的疾病，如哮喘、关节炎、心绞痛、心率失常、高血压、心肌梗塞、脑梗塞、帕金森氏症、睡眠紊乱、大小便失禁、胃溃疡、牙痛和过敏性鼻炎等等。片芯中还可含有本领域常用的各种添加剂，如崩解剂，填充剂等。各种添加剂可为本领域常用试剂，如崩解剂可选自羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、淀粉及其衍生物和/或交联聚维酮等；填充剂可选自淀粉、糊精、糖粉、乳糖、甘露醇、微晶纤维素和/或可压性淀粉等。片芯可按本领域常规方法进行制备。例如，将活性药物和崩解剂、填充剂混匀后，制粒，烘干，整粒，压制成片芯。

本发明所用试剂和原料均市售可得。

本发明的另一目的是公开本发明的定时释放制剂的制备方法，包括如下步骤：

(1)将本发明中所述的压制包衣所需的各组分混匀制得包衣粉末；或将各组分混匀后，制粒，干燥，整粒，制得包衣颗粒。其中，制粒时采用的溶剂较佳的为70％的乙醇水溶液；抗粘剂在整粒后加。

(2)将重量百分比30～50％的包衣粉末或包衣颗粒填入冲模内，将片芯置于冲模中心，再填入余量包衣粉末或包衣颗粒，压片即得。

本发明的积极进步效果在于：本发明的定时释放制剂可防止制剂快速释放，显著延长时滞，且能保持较好的脉冲效果。本发明的制备方法采用湿法制粒压制包衣时，可减少骨架材料的用量，使制粒时粘性降低，方便制粒。

本发明中，所用试剂均市售可得。

附图说明

图1为实施例1～10及对比实施例1的定时释放制剂用于释放度实验的药物释放百分数～时间曲线图。

具体实施方式

下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。

实施例1

片芯处方(总量为100mg)：

                                ％(W/W)