[发明专利]一种苯骈呋喃衍生物及应用

说明书

技术领域

本发明涉及有机化学领域，具体涉及呋喃类化合物，特别是一种新的苯骈呋喃衍生物。

背景技术

胡枝子为豆科胡枝子属Lespedeza virgata(Thurb)DC的细梗胡枝子的全草，广泛分布于全国各省区。对于胡枝子属植物的药用价值早在《救荒本草》、《分类草药性》、《滇南本草》中就有记载，其茎叶及根入药，味微苦，性平，具强筋益肾，健脾祛湿，润肺清热之功效，在民间广为应用，为湖北民间治疗肾炎的习用药材，用于治疗慢性肾小球肾炎、肾盂肾炎等病症。以其为主药的肾炎四味片对慢性肾小球肾炎疗效肯定，副作用小，已载入国家基本医疗保险甲类药品目录，鉴于肾炎四味片确切的疗效，该药广泛被研究人员用于同类课题研究中的阳性对照药。

自上世纪30年代末至今，国内外许多学者对胡枝子的化学成分进行了大量的研究，已鉴定了生物碱、黄酮、甾醇等多种化学成分，对肾功能不全均有疗效，但迄今还未发现活性特别显著的成分。《Studies on the cnstituents of Lespedeza cyrtobotrya MIQ II Thestructures of HaginniC，HaginiD，and LespedeolC》一文公开了一种苯骈呋喃类化合物，该化合物具有以下分子结构：

其中R为H或OCOCH₃(Toshio miyase，Akira Ueno，Tadataka Noro，and SeigoFukushima.Shisuoka College of Pharmacy 2-2-1，Oshika，sjosuoka，422，Japan)。当R为H时，该化合物分子式为C₁₄H₁₀O₄，命名为2-(2′，4′  -二羟基苯基)-5-羟基苯骈呋喃，为淡棕色针晶，熔点为：207-208℃，三氯化铁实验及重氮化实验阳性，该化合物是从短梗胡枝子(Lespedeza cyrtobotrya M_IQ.)木质部甲醇提取液的乙酸乙酯部位分离得到，是一种植物防卫素(Phytoalexin)；当R为OCOCH₃时，该分子式为C₂₀H₁₆O₇，其熔点为154-156℃，可以通过将2-(2′，4′-二羟基苯基)-5-羟基苯骈呋喃经醋酸酐及吡啶进行乙酰化反应获得。

发明内容

本发明的目的是提供一种具有药用价值的苯骈呋喃衍生物。

本发明实现上述目的的技术方案是：

一种苯骈呋喃衍生物，其分子结构如式I所示：

本发明所述的苯骈呋喃衍生物首次分离于细梗胡枝子[Lespedeza virgata(Thurb)DC]，分子式为C₁₇H₁₆O₆，分子量为316，常温常压下为黄绿色无规则粉末，命名为2-(6-羟基-2′，3′-二甲氧基苯基)-6-羟基-7-甲氧基苯骈呋喃。

本发明所述的苯骈呋哺衍生物可从细梗胡枝子全草中分离得到，具体的方法为：

将干燥的细梗胡枝子全草粉碎后，用95％乙醇渗漉提取，回收提取液中的乙醇得到浸膏，所得浸膏先用石油醚萃取，取水相，再用氯仿萃取，取水相，然后用乙酸乙酯萃取，取水相，最后用正丁醇萃取，将正丁醇部分经正向硅胶柱，依次用体积比分别为98∶2、95∶5、9∶1的氯仿和甲醇混合物梯度洗脱，收集氯仿和甲醇体积比为9∶1的洗脱液，经ODS反向柱层析，依次用浓度为30％、50％、60％的甲醇梯度洗脱，收集60％甲醇的洗脱液，经Sephadex LH-20柱层析，用纯甲醇洗脱，洗脱液经层析条件为氯仿∶甲醇＝9∶1、碘显色的薄层层析，回收薄层层析后碘显色为蓝黑色的洗脱液，除去甲醇得到黄绿色结晶即可。

本发明所述的苯骈呋喃衍生物具有治疗肾炎和抗氧化作用，可用于制备治疗肾炎的药物，该药物由式I所示的化合物和药用辅料组成，可以是注射剂、口服片剂、胶囊等。

下面将通过动物实验来证明本发明具有的技术效果。

(一)本发明化合物治疗大鼠微小病变肾病

1.微小病变大鼠模型的制备

1)实验动物：健康、雄性、清洁级SD大鼠，体重(200±20)g，由南方医科大学动物中心提供。

2)微小病变大鼠模型的诱发：每只大鼠第1次尾静脉注射ADR(0.2％阿霉素)4mg/kg，一周后，第2次注射3.5mg/kg，空白组用相同的方法注射相同体积的生理盐水。