[发明专利]一种动物皮胶原蛋白多肽的结肠靶向制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种结肠靶向制剂，尤其涉及一种动物皮胶原蛋白多肽的结肠靶向制剂及其制备方法。

背景技术

动物皮胶原蛋白多肽的生物活性极高，具有多种重要的生物学效应和生理功能，被称为“皮肤软黄金”。与皮肤细胞的生长、分裂、分化、增殖和迁移有关，具有提供皮肤养分，延缓皮肤衰老，促进皮肤表面修复，增加皮肤组织细胞的储水功能，增强和维持肌肤良好的弹性，延缓肌肤的衰老，强筋健骨，乌发护发，增强体质等优点。

但是，现有的利用动物皮胶原蛋白多肽的方式有三种：①用作化妆品的辅料，由于透过皮肤吸收的有效量很小，因此直接涂抹在皮肤表面的胶原蛋白不能充分被吸收，其营养和美容功能大打折扣。②服用胶原蛋白的口服液或片剂，由于经口服进入人体消化道到达胃部及小肠而被胃酶及胰酶破坏和代谢，胶原蛋白及其水解物的活性功能基本丧失，其治疗皮肤的效果也不理想。③注射胶原蛋白营养液，显而易见，针刺注射给患者带来痛苦。

结肠靶向制剂是近年研究的一种新型药物制剂。药物口服后，在胃及小肠中不被释放，从而保护药物分子不被胃酸破坏或胰酶代谢而失去治疗作用，到达结肠部位后药物才开始释放，在结肠内发挥局部治疗作用或吸收后发挥全身治疗作用。目前国内市场上尚未见到动物皮胶原蛋白多肽的结肠靶向制剂，也未见这种制剂的研究报道。

发明内容

本发明需解决的技术问题是克服现有技术中的不足，提供一种动物皮胶原蛋白多肽的结肠靶向制剂。

根据上述需解决的问题，设计了一种动物皮胶原蛋白多肽的结肠靶向制剂，采用结肠靶向包衣液对含有动物皮胶原蛋白多肽成分的含药微丸进行包衣、或将所述的含药微丸直接装入结肠靶向胶囊壳中制成在结肠部位释药的口服制剂。

所述的含药微丸由含有动物皮胶原蛋白多肽成分的药粉、蔗糖和聚维酮K30组成，各组份的重量比是：药粉60～92％、蔗糖5～25％、聚维酮K303～15％。所述的药粉按重量比含有各组分：动物皮胶原蛋白多肽10～100％，其它药物和/或营养物0～90％。

其它药物和/或营养物为维生素A、维生素B、维生素C、维生素D、维生素E、芦荟提取物、珍珠粉、蜂蜜、熊果苷、黄岑、桑椹、枸杞多糖、卟啉铁中一种或两种以上的混合物。当动物皮胶原蛋白多肽的含量为100％时，所述的药粉为单一药粉；当其它药物和/或营养物的含量不为0时，所述的药粉为复方药粉。

制成的含药微丸的粒度为10～3000μm，其中优先粒度为600～800μm。

对含药微丸进行包衣时，包衣增重的比例为2～62％，其中优选比例为12％。所述的包衣增重的比例为包衣层重量占含药微丸重量的比例。

制成所述的包衣液的材料有三种配方，各成份按W/W％计：

(1)、丙烯酸树脂60～90％，柠檬酸三乙酯1～15％和滑石粉5～25％，其中丙烯酸树脂S100和丙烯酸树脂L100的重量比为1∶1.5。

(2)、欧巴代65～95％，柠檬酸三乙酯1～10％和滑石粉4～25％。

(3)、羟丙基甲基纤维素75～95％，果胶5～25％。

用以下的方法制得动物皮胶原蛋白多肽的结肠靶向制剂，其步骤为：

①制备含药微丸

将含有动物皮胶原蛋白多肽成分的药粉置于离心包衣造粒机内，喷质量浓度(g/mL)为40～60％蔗糖糖浆润湿药粉，40～70℃鼓风干燥，制得60～80目丸芯，以质量浓度(g/mL)为1～5％维聚酮K30的乙醇溶液为黏合剂，由供粉机向丸芯喷药粉，使丸芯增大为10～3000μm的微丸，烘干过筛，即得含药微丸，控制各组分的重量百分比，使含药微丸各成分为：药粉60～92％，蔗糖5～25％，聚维酮K303～15％；

②制备结肠靶向包衣液；

③对含药微丸进行包衣

将所制得的含药微丸置离心包衣造粒机内，向微丸喷洒所制得的包衣液，40～70℃鼓风干燥，包衣层增重2～62％时停止喷浆，烘干过筛，即得结肠靶向型制剂。

所述的制备结肠靶向包衣液的步骤具体为：将重量百分比为60～95％的丙烯酸树脂，1～15％的柠檬酸三乙酯，5％～25％的滑石粉的固体材料，依次投入80％乙醇中溶解配制成质量浓度(g/mL)为10％的丙烯酸树脂的乙醇溶液，充分搅拌均匀，过80目筛，即得pH依赖型结肠靶向包衣液，其中丙烯酸树脂S100和丙烯酸树脂L100的重量比为1∶1.5。