[发明专利]一种甲苯磺酰酯取代的苯并噻唑衍生物及其合成方法

说明书

技术领域

一种甲苯磺酰酯取代的苯并噻唑衍生物及其合成方法，具体涉及2-(2’-(2”-甲苯磺酰酯乙氧基)-4’-N-三氟乙酰氨基苯基)苯并噻唑及其合成方法，属于氟标记前体的合成技术领域。

背景技术

早老年性痴呆，亦称阿尔兹海默病(AD)，是一种以临床和病理为特征的进行性退行性神经系统疾病，随着人口老龄化，其患病率也明显增高。目前认为神经元细胞外以β-淀粉样蛋白(Aβ)为主要蛋白组分的老年斑(SP，也称淀粉样斑块)和神经元细胞内高度磷酸化的微管相关蛋白(tau)构成的神经纤维缠结(NFT)是AD的两大组织病理特征。用正电子断层扫描(PET)等分子影像学的方法进行AD病的研究从九十年代初一直是关注的热点。

Aβ斑块显像剂种类很多，大致可分为八类。1.放射性碘标记的Aβ多肽；2.放射性标记的单克隆抗体；3.刚果红类衍生物；4.柯胺G类衍生物；5.双苯乙烯基苯衍生物；6.硫磺素T和硫磺素S类衍生物；7.1，2-二苯乙烯类衍生物；8.吖啶橙类似物和其他。进一步研究证明，前三类显像剂，不易进脑。目前，研究的重点是在后面几类显像剂。2-苯基苯并噻唑是属于硫磺素T类衍生物，与Aβ斑块有很高的亲和性。

2004年，美国匹兹堡大学教授研制出的¹¹C标记的分子影像药物2-(4’-甲氨基苯基)-6-羟基苯并噻唑(6-OH-BTA-1)，配合正电子发射断层成像技术(PET)，成功地检测到了早期AD病人的脑内Aβ，获得了第一例人体活体的Aβ分子影像图。本研究用¹⁸F来标记苯并噻唑的衍生物，这也是研究Aβ斑块PET显像剂的一个方向。2-(2’-(2”-甲苯磺酰酯乙氧基)-4’-N-三氟乙酰氨基苯基)苯并噻唑是放射性氟标记的2-(2’-(2”-氟乙氧基)-4’-氨基苯基)苯并噻唑的标记前体。

查阅文献，未见合成2-(2’-(2”-甲苯磺酰酯乙氧基)-4’-N-三氟乙酰氨基苯基)苯并噻唑的文献。

发明内容

本发明的目的是提供2-(2’-(2”-甲苯磺酰酯乙氧基)-4’-N-三氟乙酰氨基苯基)苯并噻唑及其合成方法。

本发明的技术方案：2-(2’-(2”-甲苯磺酰酯乙氧基)-4’-N-三氟乙酰氨基苯基)苯并噻唑合成路线：

本发明提出化合物2-(2’-(2”-甲苯磺酰酯乙氧基)-4’-N-三氟乙酰氨基苯基)苯并噻唑，其结构式如下：

2-(2’-(2”-甲苯磺酰酯乙氧基)-4’-N-三氟乙酰氨基苯基)苯并噻唑的制备方法：以邻氨基苯硫酚和对氨基水杨酸进行缩合反应生成2-(2’-羟基-4’-氨基苯基)苯并噻唑，2-(2’-羟基-4’-氨基苯基)苯并噻唑与三氟乙酸酐进行酰化反应生成2-(2’-羟基-4’-N-三氟乙酰氨基苯基)苯并噻唑，2-(2’-羟基-4’-N-三氟乙酰氨基苯基)苯并噻唑与2-溴乙醇进行烷基化反应生成2-(2’-(2”-羟基乙氧基)-4’-N-三氟乙酰氨基苯基)苯并噻唑，2-(2’-(2”-羟基乙氧基)-4’-N-三氟乙酰氨基苯基)苯并噻唑与对甲苯磺酰氯进行酯化反应生成2-(2’-(2”-甲苯磺酰酯乙氧基)-4’-N-三氟乙酰氨基苯基)苯并噻唑；反应工艺详见实施例。

本发明的有益效果：本发明得到了一种适合于放射性氟标记的苯并噻唑衍生物2-(2’-(2”-甲苯磺酰酯乙氧基)-4’-N-三氟乙酰氨基苯基)苯并噻唑(产物(4))，提供了一种切实可行的合成2-(2’-(2”-甲苯磺酰酯乙氧基)-4’-N-三氟乙酰氨基苯基)苯并噻唑的方法。

附图说明

图1产物(1)的质谱图

图2产物(2)的质谱图

图3产物(3)的质谱图

图4产物(4)的质谱图

具体实施方式

实施例1  2-(2’-羟基-4’-氨基苯基)苯并噻唑(产物1)的合成