[发明专利]一种可完全降解吸收的药物缓释镁合金支架及应用

说明书

技术领域

本发明涉及医疗器械技术领域，具体地说是一种可以完全降解吸收的药 物缓释镁合金支架。

背景技术

随着现代医疗技术的发展和医疗设备的日趋完善，冠动脉支架植入逐渐 成为介入心血管疗法的一种主要手段。我国目前有冠心病患者约2500多万， 且正处于快速增长时期。随着人口老龄化、饮食结构变化和生活节奏加快， 我国的冠心病发病率将会持续增加。因此可以预言，我国是最具潜力的冠 脉支架市场。

目前医学上应用的植入支架主要是由不锈钢、钛镍合金等医用金属材料 通过各种方法加工制造的。这些金属支架都是生物惰性的，植入人体后将 长期留在体内。但是当植入支架部位再次发病时，必须通过手术的方法来 处理，由于早期植入支架的存在，造成了手术的复杂性。目前可降解吸收 高分子材料的发展，使得新型可降解高分子植入支架得到发展。但是可降 解高分子材料存在如下问题：(1)强度低，硬度和刚性低，为了提高强度 需增大支架丝径的尺寸，会影响植入效果；(2)降解可控性差，降解时间 与材料强度和刚性不成比例，降解过程中容易过早失去强度从而使器件提 前失效；(3)加工稳定性差，降解高分子材料的加工需要特殊的加工环境 和设备。

镁及镁合金的耐蚀性能较差，纯镁的标准电位为-2.37V，尤其是在含有 Cl^-离子的人体生理环境中更甚。常规纯镁及镁合金在模拟体液中，腐蚀降 解速率可达到0.05-5mm/year，而且可以通过表面改性来降低其腐蚀速率。

最近由于镁合金研究的不断深入，利用纯镁及其合金的高腐蚀性，国内 外开始研究发展新型可降解金属镁植入材料。在国内，中国科学院金属研 究所率先开展了可降解镁合金的研究，本发明申请人已经申请专利“可控降 解生物医用金属植入材料及其应用”(专利号：200510046360.6)以及申请 实用新型专利“可吸收金属镁植入支架”(专利号：200620091360.8)，但是 在后期研究应用中发现，由于镁合金密度较小，在植入过程中X射线下几 乎没有可视性，不便于手术的操作和术后的观察。针对这个问题，本发明 通过支架表面适当处理形成标志物或显影剂，而获得良好的可视性。同时 在支架表面进行表面处理并进行药物缓释处理，使支架具有优良的抗组织 增生性能及缓解再狭窄倾向。

可完全降解吸收的镁合金药物缓释支架不仅具有金属支架的高强度，而 且还可以逐渐腐蚀降解被生物体吸收，良好的可视性及组织相容性，镁合 金支架表现出的优势与潜力，必定会引起越来越多人的关注。

发明内容

本发明的目的是提供一种完全降解吸收的镁合金药物缓释支架，使其在 植入过程具有良好的可视性，支架表面所携带抗肿瘤、抗增生药物在缓释 时间在30天左右，随着植入时间的延长，支架逐渐腐蚀降解，降解产物通 过新陈代谢而不断被吸收排出。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案为：

可完全降解吸收的镁合金药物缓释支架，由镁合金精密管材通过激光切 割制成，支架表面有双层涂层结构，涂层总厚度6-15μm，内层为镁合金基 体的暂时保护层，厚度为1-5μm，外层为混有抗肿瘤或抗组织增生药物的 可降解高分子薄膜，厚度为5-10μm，药物释放周期在30天左右。支架两 端或表面通过适当处理形成在X射线下可视的标志物。

本发明中所述镁合金为镁铝系列合金、镁锰系列合金、镁锌系列合金、 镁锆系列合金、镁稀土系列合金、镁钙系列合金、镁银系列合金等不同的 合金体系中的一种或由这些体系组合而成的三元系和多元系镁合金。上述 镁合金中合金元素含量应基本上满足生物医用的要求，使其在降解过程中 的降解量应在不引起组织毒性反应的含量范围内。所述镁合金中铝的重量 含量≤6％，Zn、Mn或RE的重量含量≤3％、Zr或Ca的重量含量≤1％。代 表性合金如AZ31、AZ61、AM60、  AM50、AE21、AS21、ZK21、ZK60 等。对于镁合金而言，其在模拟体液或体液中的腐蚀降解速率可以通过改 变材料本身的成分、晶粒尺寸、热处理状态及表面处理等条件控制在0.01-2 mm/year，完全可以满足镁合金支架植入后的服役周期和功效。