[发明专利]人参皂苷Rg1的新用途

说明书

技术领域

本发明涉及人参皂苷Rg1治疗/预防阿尔茨海默病的用途，尤其涉及人参皂苷Rg1在治疗/预防Aβ_1-42介导的神经毒性作用所引起的阿尔茨海默病的新用途。

背景技术

阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease，AD)是一种以进行性认知功能障碍为主要临床表现的神经变性疾病，细胞外大量积聚的神经炎性斑块(Neuriteplaques，NP)、细胞内异常沉积的β-淀粉样肽(β-amyloidpeptide，Aβ)和神经原纤维缠结(neurofibrillary tangle，NFT)形成及神经突触丢失或神经元丢失是AD的主要神经病理特征。虽然AD的发病机制尚未完全阐明，但“Aβ级联反应学说”已为大多数学者所接受，即各种原因所导致的Aβ代谢异常，引起Aβ在脑组织的异常积聚，进而触发了与AD病理生理、生化相关的级联反应，最终导致神经元的损害。Aβ在体内具有单聚体、寡聚体和凝聚态(纤丝状)几种存在方式，研究发现寡聚态的Aβ比纤丝状、单聚体的Aβ更具有神经毒性，对包括学习记忆的神经生理破坏作用更为广泛。

AD发病中的一个重要早期病理生理改变是细胞内应激反应损害、线粒体功能失调。研究发现直接暴露在Aβ的培养神经元和高表达APP的转基因鼠的脑组织中，皆出现了早期应激反应蛋白激酶JNK/p38-SAPK的活化、NO相关的氮自由基代谢异常及神经元线粒体功能缺陷，如电子传递异常、线粒体膜电位改变、ROS增高等。这些研究提示：Aβ造成的细胞内应激反应损害、线粒体功能失调在AD发病过程中起重要的作用。神经元突触可塑性和LTP与学习记忆能力密切相关，研究报道具有神经毒性作用的Aβ导致的神经元突触功能和LTP的异常是AD早期的另一关键性病理生理改变，其中cAMP/PKA/CREB信号通路在参与LTP的调节中占有重要的地位。

到目前为止AD的治疗仍缺乏有效的药物，虽然胆碱脂酶抑制剂和NMDA受体拮抗剂是当前临床上常用的主要治疗药物，能不同程度地改善AD病人的认知和记忆功能、提高病人的生活质量，但不能阻止AD病理发展的进程和延缓患者病情的进展。人参皂苷Rg1是从人参提取的含有2个糖基的单体化合物，以往的研究已经发现：1、人参皂苷Rg1可明显减轻多种实验动物模型的学习记忆障碍，提高动物的学习记忆能力；2、可通过增加乙酰胆碱的合成与释放、增加M胆碱受体数量、提高乙酰胆碱转移酶的活性，改善胆碱系统的调节功能；3、人参皂苷Rg1可通过减轻MPTP/MPP+诱导的应激反应来保护多巴胺神经元；4、Rg1还具有增强长时程电位、提高突触的可塑性和改善老年鼠的免疫调节等作用。但人参皂苷Rg1对寡聚态Aβ_1-42引起的神经元应激损伤、线粒体功能失衡及与长时程增强有关的cAMP/PKA/CREB信号通路等AD早期的关键性病理生理改变是否具有保护作用呢？目前还不是很清楚。

发明内容

本发明的目的在于提供一种人参皂苷Rg1新用途，具体为人参皂苷Rg1在制备治疗/预防Aβ_1-42介导的神经毒性作用所引起的阿尔茨海默病的药物/保健品中的应用。

所述的神经毒性作用是指Aβ_1-42介导的皮层神经元调亡。

所述的神经毒性作用是指Aβ_1-42介导的早期神经元应激损害。

所述神经毒性作用是指Aβ_1-42诱导的皮层神经元线粒体损伤。

所述神经毒性作用是指Aβ_1-42对蛋白激酶K-cAMP反应元件结合蛋白信号通路的抑制作用。

蛋白激酶K-cAMP反应元件结合蛋白的英文名称为：proteinkinase K-cAMP response element binding protein，缩写为PKA-CREB。

本发明的人参皂苷Rg1一般以药物组合物的形式使用，这种组合物含有治疗有效剂量的作为活性成分的人参皂苷Rg1和可药用辅料。含有人参皂苷Rg1的药物组合物可通过口服、注射或粘膜给药，可以制成片剂、胶囊、粉剂、颗粒、锭剂，或口服液等剂型供临床应用。上述各种剂型的药物均可以按照药学领域的常规方法制备。含有人参皂苷Rg1的营养品可以口服。