[发明专利]β-内酰胺类抗生素的透皮给药系统

权利要求书

1.由通式(1)“结构式1”所表示的化合物，除氢碘化青霉素G二乙氨基乙酯(3，3-二甲基-7- 氧代-6-[(苯乙酰)氨基]4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-羧酸-2-(二乙氨基)乙酯单氢碘酸盐)以 外，

结构式1

在结构式1中，X代表O，S，或者NH；Y代表H，OH，OR₅，NHCHO，CH₂CH₂NHC(＝NR₇)NHR₇， OCOCH₃，OCH₃，OC₂H₅，CH₃SO₃，NO₂，CN，CF₃，OCF₃，F，Br，I或Cl；

代表源自母药美替西林(甲氧苯青霉素)、青霉素V、青霉 素0、美洛西林、邻氯青霉素、双氯青霉素、氨苄青霉素、阿洛西林、美洛西林、哌拉西林、 头孢菌素、头孢孟多、头孢呋辛、头孢西丁、头孢雷特、头孢克洛、头孢噻、头孢唑肟、头 孢哌酮、头孢泊肟酯或头孢克肟的残基；

-W代表

其中，R₁代表H，任一含有1-12个碳原子的烷基或者烷氧基；R₂代表H，任一含有1-12个 碳原子的烷基或者烷氧基；R₃代表H；R代表支链或直链的-(CH₂)_n-，其中n＝0，1，2，3，4， 5，6，7，或8；A^-代表Cl^-，Br^-，F^-，I^-，AcO^-，柠檬酸根或其它负离子。

2.一种合成权利要求1所述通式(1)“结构式1”所表示的化合物的方法，其中这些化合物 是由β-内酰胺类抗生素，在偶合剂的作用下，与通式(2)“结构式2”中的化合物反应制得； 偶合剂有：N，N′-二环己基碳二亚胺、N，N′-二异丙基碳二亚胺、O-(苯并三氮唑-1-基)-N，N，N′，N′- 四甲基脲四氟硼酸酯、O-(苯并三氮唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲六氟磷酸酯、苯并三氮唑 -1-基氧基三(二甲基氨基)磷鎓六氟磷酸盐；

结构式2

其中，R₁代表H，或任一1-12个碳原子的烷基或者烷氧基；R₂代表H，或任一1-12个碳原 子的烷基或者烷氧基；R代表支链或直链的-(CH₂)_n-，其中n＝0，1，2，3，4，5，6，7，或8。

3.一种合成权利要求1所述通式(1)“结构式1”所表示的化合物的方法，其中这些化合物 是由β-内酰胺类抗生素的金属盐、有机碱的盐、或固定化碱的盐，与通式(3)“结构式3” 所表示的化合物反应制得，

结构式3

其中，R₁代表H，或任一1-12个碳原子的烷基或者烷氧基；R₂代表H，或任一1-12个碳原 子的烷基或者烷氧基；R₃代表H；Z代表F，Cl，Br，I，甲基磺酰基，或对甲苯磺酰基；A^-代表Cl^-，Br^-，F^-，I^-，AcO^-，柠檬酸根，或任何阴离子；n＝0，1，2，3，4，或5，R代表支 链或直链的-(CH₂)_n-，其中n＝0，1，2，3，4，5，6，7，或8。