[发明专利]呈现非天然表面蛋白的嵌合病毒及其应用

权利要求书

1.一种嵌合NDV，包含包装的基因组，该基因组包含编码F融合蛋白 的核苷酸序列，该融合蛋白具有F蛋白跨膜结构域和胞质结构域以及非 NDV传染性物质的保护性抗原或疾病相关抗原的胞外结构域的至少一个抗原 决定簇，该至少一个抗原决定簇通过C末端锚定，由此该F融合蛋白被表达 并被结合进该嵌合NDV病毒中。

2.权利要求1中所述的嵌合NDV，其中该基因组包含编码F蛋白的核苷 酸序列，由此F蛋白可被表达并被结合进该嵌合NDV中。

3.权利要求1中所述的嵌合NDV，其中编码F融合蛋白的核苷酸序列替 代编码NDVF蛋白的核苷酸序列，且F融合蛋白提供F蛋白的功能。

4.一种嵌合NDV，包含包装的基因组，该基因组包含编码HN融合蛋白 的核苷酸序列，该融合蛋白具有HN蛋白的跨膜结构域和胞质结构域及非 NDV传染性物质的保护性抗原或疾病相关抗原的胞外结构域的至少一个抗原 决定簇，该至少一个抗原决定簇通过N末端锚定，由此该HN融合蛋白被表 达并被结合进该嵌合NDV中，其中该非NDV传染性物质不是副粘病毒。

5.权利要求4中所述的嵌合NDV，其中该基因组包含编码HN蛋白的核 苷酸序列，由此该HN蛋白被表达并被结合进嵌合NDV中。

6.权利要求4中所述的嵌合NDV，其中编码该HN融合蛋白的核苷酸序 列替代编码NDV HN蛋白的核苷酸序列，且该HN融合蛋白提供HN蛋白的 功能。

7.权利要求1中所述的嵌合NDV，其中所述的非NDV传染性物质的保 护性抗原是流感病毒的血凝素抗原的胞外结构域。

8.权利要求4中所述的嵌合NDV，其中所述的非NDV传染性物质的保 护性抗原是流感病毒的神经氨酸酶抗原的胞外结构域。

9.权利要求7或8中所述的嵌合NDV，其中所述流感病毒是禽流感病 毒。

10.权利要求1-8中任一项所述的嵌合NDV，其中所述嵌合NDV是减毒 的。

11.权利要求9中所述的嵌合NDV，其中所述嵌合NDV是减毒的。

12.权利要求1-3、7、或11中任一项所述的嵌合NDV，其中该F蛋白 在裂解位点被遗传修饰，由此融合活性被提高。

13.权利要求9所述的嵌合NDV，其中该F蛋白在裂解位点被遗传修 饰，由此融合活性被提高。

14.权利要求10所述的嵌合NDV，其中该F蛋白在裂解位点被遗传修 饰，由此融合活性被提高。

15.权利要求12所述的嵌合NDV，其中该遗传修饰的裂解位点包含多元 裂解位点。

16.权利要求13或14中任一项所述的嵌合NDV，其中该遗传修饰的裂 解位点包含多元裂解位点。

17.权利要求1、3、7、11或15中任一项所述的嵌合NDV，其中所述 F-融合蛋白不包含F蛋白的胞外结构域的氨基酸残基，或其包含不具备F蛋 白的胞外结构域活性的F蛋白的胞外结构域的片段。

18.权利要求9所述的嵌合NDV，其中所述F-融合蛋白不包含F蛋白的 胞外结构域的氨基酸残基，或其包含不具备F蛋白的胞外结构域活性的F蛋 白的胞外结构域的片段。

19.权利要求10所述的嵌合NDV，其中所述F-融合蛋白不包含F蛋白 的胞外结构域的氨基酸残基，或其包含不具备F蛋白的胞外结构域活性的F 蛋白的胞外结构域的片段。

20.权利要求1、3、或7中任一项所述的嵌合NDV，其中编码所述融合 蛋白的序列被插入在NDV基因组的P和M基因之间。

21.权利要求12中所述的嵌合NDV，其中编码所述融合蛋白的序列被插 入在NDV基因组的P和M基因之间。