[发明专利]将融合多肽递送入细胞的方法

权利要求书

1.抑制患有自身免疫性疾病或炎性疾病的脊椎动物中T细胞活化的方 法，包括给予所述脊椎动物治疗有效量的融合多肽，所述融合多肽包含蛋 白转导结构域(PTD)和受体蛋白的胞质结构域。

2.权利要求1的方法，其中所述自身免疫性疾病选自以下疾病组成的 组：类风湿性关节炎，骨性关节炎，反应性关节炎，银屑病性关节炎，干草 热，遗传性过敏症，多发性硬化，干燥综合征，结节病，胰岛素依赖型糖尿 病，自身免疫性甲状腺炎，强直性脊柱炎，和硬皮病。

3.权利要求1的方法，其中所述炎性疾病是哮喘。

4.权利要求1的方法，其中所述蛋白转导结构域来自转录因子。

5.权利要求4的方法，其中所述蛋白转导结构域包含氨基酸序列SEQ ID NO：1。

6.权利要求1的方法，其中所述蛋白转导结构域包含选自下组的氨基 酸序列：

(i)SEQ ID NO：2；

(ii)SEQ ID NO：3；

(iii)SEQ ID NO：4；

(iv)SEQ ID NO：5；

(v)SEQ ID NO：6；

(vi)SEQ ID NO：7；

(vii)SEQ ID NO：8；

(viii)SEQ ID NO：9；和

(ix)SEQ ID NO：10。

7.权利要求1的方法，其中所述受体蛋白的胞质结构域选自下组： ctCTLA-4(SEQ ID NO：11)，ζ-链(SEQ ID NO：12)，ITAM A(SEQ ID NO：13)， ITAM B(SEQ ID NO：14)，ITAM C(SEQ ID NO：15)，和PD-1(SEQ ID NO：16)。

8.权利要求1的方法，其中所述受体蛋白的胞质结构域包含氨基酸序 列SEQ ID NO：11。

9.权利要求1的方法，其中所述受体蛋白的胞质结构域包含选自下组 的氨基酸序列：ζ-链(SEQ ID NO：12)，ITAM A(SEQ ID NO：13)，ITAM B (SEQ ID NO：14)，ITAM C(SEQ ID NO：15)，和PD-1(SEQ ID NO：16)。

10.权利要求1的方法，其中所述融合多肽以皮摩尔浓度应用。

11.权利要求1的方法，其中所述受体蛋白的胞质结构域与氨基酸 序列SEQ ID NO：11至少95％相同。

12.权利要求1的方法，其中所述受体蛋白的胞质结构域与选自下 组的氨基酸序列至少95％相同：ζ-链(SEQ ID NO：12)，ITAM A(SEQ ID NO：13)，ITAM B(SEQ ID NO：14)，ITAM C(SEQ ID NO：15)，和PD-1(SEQ ID NO：16)。

13.权利要求1的方法，其中所述融合多肽经静脉内给药。

14.抑制脊椎动物中的移植物排斥的方法，包括给予所述脊椎动 物治疗有效量的融合多肽，所述融合多肽包含蛋白转导结构域(PTD)和受 体蛋白的胞质结构域，其中所述移植物排斥在胰岛移植中。

15.权利要求14的方法，其中所述蛋白转导结构域来自转录因 子。

16.权利要求15的方法，其中所述蛋白转导结构域包含氨基酸序 列SEQ ID NO：1。