[发明专利]含低粘度藻酸盐的水溶性薄膜

说明书

发明领域

本发明涉及一种含有藻酸盐聚合物的聚合物薄膜，也涉及一种制备 该薄膜的方法。此外，本发明涉及一种藻酸盐薄膜形式的组合物，其包 括至少一种生物学活性物质，例如治疗活性物质，以及涉及一种制备该 组合物的方法，最后，本发明涉及含藻酸盐聚合物的聚合物薄膜用于制 备药物的用途，又涉及基于含藻酸盐聚合物的聚合物薄膜的药用薄膜组 合物用于治疗的用途。

发明背景

藻酸盐(藻酸的盐)是一种由褐海藻(褐藻门，主要是海带)自然 产生的线性多糖。其通常是由在柔性链中连接在一起的100-3000个残 基组成。这些残基具有两种类型：即分别是β-(1→4)连接的D-甘露糖醛 酸(M)残基和α-(1→4)连接的L-古罗糖醛酸(G)残基。这些残基是差 向异构体(聚合反应后D-甘露糖醛酸残基被酶转化成L-古罗糖醛酸(G) 残基)并且仅在C5处不同。然而，在聚合物链中它们产生非常不同的 构象；任意两个D-甘露糖醛酸(M)残基是⁴C₁-双平伏键连接的，而连 接任意两个L-古罗糖醛酸(G)残基的键是¹C₄-双轴键，如下式I所示。

式I

残基是以相同或严格交替的残基的嵌段(例如MMMMMM.... GGGGGG...或GMGMGMGM...)有机组织在一起的。

存在不同的单价和多价阳离子例如Na⁺、K⁺、NH₄⁺、Mg²⁺和Ca²⁺， 作为藻酸盐的负电荷基团的反荷离子。

取决于存在的以下因素，例如平均聚合物链长、聚合物组成和阳离 子，藻酸盐的流量特性从自由流动的(低粘度)到无滴液(高粘度)的 宽范围内变化。

藻酸盐在各种领域中，例如在药用和食物产品中找到了用途，其中 应用它们作为例如增稠剂、稳定剂和胶凝剂。许多专利和专利申请中提 及了它们在药用组合物中的用途。如此，转让给Lipocine公司的美国专 利号6,923,988公开了一种用于改进活性成分输送的固体药用组合物， 它提及了该药用组合物可含有藻酸盐作为崩解剂。

转让给Warner-Lambert公司的美国专利号6,923,981公开了用于口 腔卫生的速溶口服可消耗膜。给出了薄膜形成剂列表并且在其中提及藻 酸钠时，阐明普鲁兰多糖是优选的，并且没有给出藻酸盐薄膜例子。

美国专利号6,656,493和6,740,332(两者都转让给了Wm.Wrigley Jr.公司)公开了用于口腔卫生的可食薄膜制剂。该薄膜制剂包含至少 三种类型的薄膜形成剂，即麦芽糖糊精、水胶体和填料。水胶体的目的 是提供稠密度和减小脆性，并且提及藻酸盐作为水胶体的例子。

转让给FMC公司的美国专利申请号20050013847涉及包括均质热 致可逆的凝胶薄膜的输送系统，其中该凝胶薄膜包括：形成薄膜量的水 溶性热致可逆的藻酸盐以及任选的至少一种增塑剂、第二种薄膜形成 剂、膨胀剂和pH控制剂以及活性物质。所述第二种薄膜形成剂是任选 的，但是全部实施例显示薄膜包括至少两种薄膜形成剂。用于制备该凝 胶薄膜的示例性的方法包括将含藻酸盐的混合物加热到高温以形成均 匀熔融组合物。在熔融组合物形成之前或之后加入活性物质，然后冷却 含有活性物质的熔融组合物并进一步加工。还提及为了改良剂型的溶出 曲线，薄膜可包含能形成固体剂型的添加组分，该固体剂型具有直接释 放、肠释放或缓释能力。

转让给LTS Lohmann Therapie-Systeme AG的美国专利号6,709,671 公开了由粘附性组合物形成的单层薄膜，该组合物包括至少一种水溶性 聚合物、单一表面活性剂或与选自多元醇和增塑剂、或多元醇和增塑剂 中的至少一种成分的组合；以及用于应用到口腔中的至少一种化妆用或 药用成分。

有许多将活性药物成分(药)输送到人体的方式，其取决于药物类 型和待治疗的病症。例如口服剂型如药片、胶囊和锭剂；用于注射的小 瓶药溶液和预充式注射器；局部剂型，例如贴片和软膏以及鼻喷雾。也 存在其它给药方式，例如待置入体内的植入式泵和缓释储存剂型。所选 择剂型对于药物的治疗效果、其副作用和病人能够采用该药物的舒适度 通常具有显著的影响。