[发明专利]胰岛素受体拮抗剂及相关组合物、用途和方法

权利要求书

1.一种包含氨基酸序列的肽胰岛素受体拮抗剂，所述氨基酸序列包含与Gly Ser Leu Asp Glu Ser Phe Tyr Asp Trp Phe Glu Arg Gln Leu Gly(SEQ ID NO：1)具有至少约80％同一性的式1型序列，和根据式LeuXaa Xaa Glu Trp Ala Xaa Xaa Gln Cys Glu Val Xaa Gly Arg Gly Cys ProSer的式6型序列，

其中Xaa表示任何氨基酸残基；所述式1型序列和式6型序列在所述氨基酸序列中以N至C末端的方向定位；和(a)所述氨基酸序列包含位于所述式1型和式6型序列之间的至少一个氨基酸残基的氨基酸序列接头，(b)所述氨基酸序列与增强所述胰岛素受体拮抗剂在体内的稳定性的末端衍生部分结合，或(c)所述氨基酸序列包含位于所述式1型和式6型序列之间的至少一个氨基酸残基的氨基酸序列接头，且所述氨基酸序列与增强所述胰岛素受体拮抗剂在体内的稳定性的末端衍生部分结合。

2.权利要求1的胰岛素受体拮抗剂，其中所述式6序列不是WLDEEWAQVQCEVYGRGCPS(SEQ ID NO：14)或WLDQEWAWVQCEVYGRGCPS(SEQ ID NO：15)。

3.权利要求1或权利要求2的胰岛素受体拮抗剂，其中所述式1型序列是GSLDESFYDWFERQLG(SEQ ID NO：1)。

4.权利要求1-3中任一项的胰岛素受体拮抗剂，其中所述式6型序列与SLEEEWAQIQCEVWGRGCPSY(SEQ ID NO：16)至少约85％等同。

5.权利要求4的胰岛素受体拮抗剂，其中所述式6型序列是SLEEEWAQIQCEVWGRGCPSY(SEQ ID NO：16)。

6.权利要求1-5中任一项的胰岛素受体拮抗剂，其中所述式6型序列包含在式Leu Xaa₃ Xaa₄ Glu Trp Ala Xaa₈ Xaa₉ Gln Cys Glu ValXaa₁₄ Gly Arg Gly Cys Pro Ser Xaa₂₁(SEQ ID NO：17)内，其中Xaa₃是Asp或Glu；Xaa₄是Cys、Asp、Glu、His、Lys、Asn、Gln、Arg、Ser或Thr；Xaa₈是任何氨基酸残基；Xaa₉是Ile、Leu、Val、Met、Phe、Gly或Ala；Xaa₁₄是Trp、Phe或Tyr；和Xaa₂₁不存在或选自Ser、Thr、Asn、Gln、Tyr、Cys或Gly。

7.权利要求1-5中任一项的胰岛素受体拮抗剂，其中所述式6型序列包含在式Xaa₁ Leu Xaa₃ Xaa₄ Glu Trp Ala Xaa₈ Xaa₉ Gln Cys Glu ValXaa₁₄ Gly Arg Gly Cys Pro Ser Xaa₂₁(SEQ ID NO：18)内，其中Xaa₁是Trp或Ser，Xaa₃是Glu或Asp；Xaa₄是Glu或Gln；Xaa₈是Gln或Trp；Xaa₉是Ile或Val；Xaa₁₄是Trp或Tyr；和Xaa₂₁不存在或是Tyr(式6b)。

8.权利要求1-2和4-7中任一项的胰岛素受体拮抗剂，其中所述式6型序列不包含序列SLEEEWAQIQCEVWGRGCPS(SEQ ID NO：19)。

9.权利要求1-8中任一项的胰岛素受体拮抗剂，其中所述氨基酸序列进一步包含位于所述式1型序列和式6型序列之间1-7个氨基酸残基的氨基酸接头。

10.权利要求9的胰岛素受体拮抗剂，其中形成所述接头的大部分残基是Gly或Ser残基。