[发明专利]采用光反应的维生素D衍生物的制法

说明书

技术领域

本发明涉及用作药品的维生素D衍生物的新型制备方法、用于其制备的中间体、以及其中间体的制备方法。 

背景技术

表示的维生素D衍生物(化学名：[{(5Z，7E)-(1S，3R，20S)-1，3-二羟基-9，10-断孕甾-5，7，10(19)，16-四烯-20-基}氧基]-N-(2，2，3，3，3-五氟丙基)乙酰胺、或[{1α，3β-二羟基-9，10-断孕甾-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]-N-(2，2，3，3，3-五氟丙基)乙酰胺、或N-(2，2，3，3，3-五氟丙基)-[{(1S，3R，5Z，7E，20S)-1，3-二羟基-9，10-断孕甾-5，7，10(19)，16-四烯-20-基}氧基]乙酰胺)显示出有益的人角化细胞增殖抑制活性，另一方面，它们所具有的有害的钙上升作用比以往的维生素D衍生物要低，因此可用于干藓等皮肤疾病治疗药等。 

作为该化合物的制备方法，已知有[{1α，3β-双(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-9，10-断孕甾-5，7，10(19)，16-四烯-20(S)-基}氧基]乙酸与2，2，3，3，3-五氟丙胺反应的方法。可参照WO2001/096293(专利文献1)。 

专利文献1：WO2001/096293 

发明要解决的课题 

但是，上述的以往方法经由中间体(1S，3R，20S-)1，3-双(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-20-羟基孕甾-5，7，16-三烯时，存在获得它时需要进行一氧化碳的插入反应等成为大规模制备时的障碍的课题。另外，由于上述的以往方法中所使用的一系列反应温度会影响立体选择性，因此存在需要在-15℃以下进行反应等上述以外的成为大规模制备时的障碍的各种课题。因此，希望开发出更实用的制备方法。进而，上述以往方法在从上述中间体制备式(1)表示的维生素D衍生物时，从收率、步骤数等方面来看也并不令人满意，从而也希望开发出更有效地制备方法。 

发明内容

本发明正是鉴于上述事实而完成的，其目的在于提供制备[{(5Z，7E)-(1S，3R，20S)-1，3-二羟基-9，10-断孕甾-5，7，10(19)，16-四烯-20-基}氧基]-N-(2，2，3，3，3-五氟丙基)乙酰胺的实用且有效地方法。 

用于解决课题的方法 

本发明人等为了达成上述目的进行了深入的研究，结果发现，通过紫外线照射式(2)表示的化合物的甾体骨架B环来进行开环，然后异构化，由此可以有效地制备目标化合物。 

即，本发明为式(1)表示的化合物的制备方法， 

本发明提供一种新型方法，该方法包括通过紫外线照射式(2)表示的化合物的甾体骨架B环进行开环，然后异构化，由此获得式(1)的化合物。 

在优选的实施方式中，式(2)表示的化合物可通过包括如下步骤的方法获得： 

将式(3)表示的化合物的甾体骨架B环共轭二烯化，然后进行伴随环氧基开环的烯丙醇化，获得式(4)表示的化合物，将所得的该化合物与2-溴-N-(2，2，3，3，3-五氟丙基)乙酰胺反应，获得式(5)表示的化合物，然后将所得的该化合物的R¹和R²转化为氢原子。 

(式中，R¹和R²相同或不同，为取代甲硅烷基)， 

在另一优选的实施方式中，式(2)表示的化合物可通过包括如下步骤的方法获得： 

将式(4)表示的化合物与2-溴-N-(2，2，3，3，3-五氟丙基)乙酰胺反应，获得式(5)表示的化合物，然后，将所得的该化合物的R¹和R²转化为氢原子， 

(式中，R¹和R²相同或不同，为取代甲硅烷基)， 

上述方法中所使用的主要的中间体式(2)表示的化合物和式(3)表示的化合物为新型化合物。 

(式中，R¹和R²相同或不同，为取代甲硅烷基)。 

因此，本发明也提供式(2)的化合物以及式(3)的化合物。