[发明专利]包含截短的HBC核心蛋白和基于皂苷的佐剂的疫苗

权利要求书

1.一种组合物，其包含：

i)含有天然乙型肝炎病毒核心抗原的第1位至第X位氨基酸的多肽， 即HBcAg_1-x，其中x是140至149的整数，或该抗原的变体，其中所述变 体中至多5个氨基酸相对于HBcAg_1-x已经发生缺失、插入、替换或附加在 C和/或N末端；

ii)包含皂苷的佐剂，其中所述佐剂是ISCO matrix；以及

iii)乙型肝炎病毒表面抗原，即HBsAg，或该抗原的变体，其中所述 变体中至多5个氨基酸相对于HBsAg已经发生缺失、插入、替换或附加在 末端。

2.根据权利要求1的组合物，其中x是144到146的整数。

3.根据权利要求1或2的组合物，其中佐剂包含不同于水或水性盐溶 液的组分：

(αl) 0至95wt.％磷脂，

(α2)0至95wt.％类固醇，

(α3)5至100wt.％所述皂苷，以及

(α4)0至20wt.％的其它添加剂，

其中，按重量计算的量分别基于该皂苷复合物或者该皂苷衍生物复合物的 总重量，总重量不包括复合物的水部分或其水性盐溶液部分，而且组分(αl) 到(α4)的总和为100wt.％。

4.根据权利要求1的组合物，其中，抗原组分i)和iii)与佐剂ii)之间 的相对量的比在1∶20至20∶1的范围内。

5.根据权利要求1的组合物，其中，组分i)，ii)和iii)在组合物中的总 浓度为0.1至2,000μg/ml。

6.根据权利要求1的组合物，包含i)HBcAg_1-145、ii)ISCO matrix及 iii)HBsAg。

7.根据权利要求1的组合物，包含i)HBcAg_1-144+I、ii)ISCO matrix及 iii)HBsAg。

8.制备组合物的方法，包括如下方法步骤I)至IV)：

I)提供HBcAg_1-x，即，含有天然乙型肝炎病毒核心抗原的第1位至第 X位氨基酸的多肽，其中x是140至149的整数，或者该抗原的变体，其 中所述变体中至多5个氨基酸相对于HBcAg_1-x已经发生缺失、插入、替换 或附加在C和/或N末端；

II)提供包含皂苷的佐剂，其中所述佐剂是ISCO matrix；

III)提供HBsAg，即，乙型肝炎病毒表面抗原，或该抗原的变体，其 中所述变体中至多5个氨基酸相对于HBsAg已经发生缺失、插入、替换或 附加在末端；以及

IV)使HBcAg_1-x、佐剂及HBsAg相接触。

9.根据权利要求8所述的方法，其中x是144到146的整数。

10.根据权利要求8或9所述的方法，其中，佐剂包含不同于水或水性 盐溶液的组分：

(αl)0至95wt.％磷脂，

(α2)0至95wt.％类固醇，

(α3)20至100wt.％所述皂苷，以及

(α4)0至20wt.％的其它添加剂，

其中，以重量计算的量分别基于该皂苷复合物或者该皂苷衍生物复合物的 总重量，总重量不包括复合物的水部分或其水性盐溶液部分，并且组分(αl) 到(α4)的总和为100wt.％。

11.通过根据权利要求8至10中任一项所述的方法获得的组合物。

12.药物制剂，其包含根据权利要求1至7或11中任一项所述的组合 物以及适宜的添加剂。

13.根据权利要求1至7或11中任一项所述的组合物在制备用于治疗 和/或预防HBV感染和HBV介导的疾病的药物制剂中的用途。

14.根据权利要求1至7或11中任一权利要求所述的组合物用于制备 治疗慢性HBV感染的药物制剂的用途。

15.根据权利要求13或14的用途，其中，所述组合物包含乙型肝炎病 毒表面抗原HBsAg，且其中HBV感染或HBV介导的疾病由如下HB病毒 导致，该病毒的基因型或亚型不同于所述组合物中包含的HBsAg的基因型 或亚型。