[发明专利]晶体罗苏伐他汀中间体

权利要求书

1.一种具有以下结构的晶体罗苏伐他汀中间体或其对映体：

其中，这种晶体罗苏伐他汀中间体中的R₁为羧基保护基。

2.权利要求1的晶体罗苏伐他汀中间体，其中R₁为C₁至C₄烷基。

3.权利要求2的晶体罗苏伐他汀中间体，其中R₁为甲基。

4.权利要求2的晶体罗苏伐他汀中间体，其中R₁为叔丁基。

5.权利要求4的晶体罗苏伐他汀中间体，其中晶体罗苏伐他汀中间体的X射线衍射图在10.5、13.1、15.4、19.0和20.4±0.2°2θ处具有峰。

6.权利要求5的晶体罗苏伐他汀中间体，其进一步的特征在于：X射线衍射图在11.2、15.7、16.6、18.0、18.6、19.4、21.8和23.1±0.2°2θ处具有峰。

7.权利要求4至6中任一项的晶体罗苏伐他汀中间体，其中晶体罗苏伐他汀中间体的FTIR光谱在1543、1380、1153、961和847cm^-1处具有峰。

8.权利要求7的晶体罗苏伐他汀中间体，其进一步的特征在于：FTIR光谱在2980、1606、1508、1440、1340、1223、1100和1065cm^-1处具有峰。

9.权利要求4至8中任一项的晶体罗苏伐他汀中间体，其中晶体罗苏伐他汀中间体的DSC温谱图在约100℃处具有吸热峰，在约220℃处具有宽吸热峰。

10.一种制备权利要求1至9中任一项的晶体罗苏伐他汀中间体的方法，所述方法包括使该中间体从含有至少一种有机溶剂的溶液中结晶。

11.权利要求10的方法，其中所述有机溶剂是可与水混溶的溶剂。

12.权利要求11的方法，其中所述可与水混溶的溶剂与水混合。

13.权利要求10至12中任一项的方法，其中结晶包括加热中间体在溶剂中的反应混合物以得到溶液，然后进行冷却。

14.权利要求10至13中任一项的方法，其中结晶包括向溶液中加入反溶剂。

15.权利要求13的方法，其中所述反溶剂选自水、庚烷和己烷。

16.权利要求10至15中任一项的方法，其中结晶包括向溶液中添加晶种。

17.权利要求10至16的方法，其中结晶包括：

a)加热溶剂以获得溶液；

b)冷却；

c)添加晶种；和

d)回收晶体中间体。

18.权利要求17的方法，其中冷却在添加晶种之前进行。

19.权利要求18的方法，所述方法还包括在添加晶种之前和之后都使溶液冷却。

20.权利要求17至19中任一项的方法，所述方法还包括在回收步骤之前加入反溶剂。

21.权利要求13至20中任一项的方法，其中加热进行至约40℃至约100℃。

22.权利要求21的方法，其中加热进行至约40℃至约70℃。

23.权利要求13至22中任一项的方法，其中冷却进行至约-10℃至约20℃。

24.权利要求17至23中任一项的方法，其中所述回收的晶体罗苏伐他汀中间体在约40℃至约100℃下进行干燥。

25.权利要求10至24中任一项的方法，其中所述溶剂选自：C₆至C₁₂芳烃和C₅至C₁₂脂肪烃、C₃至C₈醚、C₃至C₈酯、C₃至C₈酮和C₁至C₅醇，及其混合物。