[发明专利]用于止吐药或抗偏头痛药的、不能被吐出的口服速崩膜

说明书

本发明涉及包含止吐药或抗偏头痛药的、不能被吐出的单层口服速崩膜，其制备及其应用。

粘附于口腔并迅速崩解的药物剂型例如可融化片剂在多个方面都具有优势。它们使向患有精神病症例如精神分裂症的患者口服给药更容易，这些患者难于用其它药物形式(例如薄膜衣片)治疗。由于该剂型具有粘膜粘附性并迅速崩解，因此患者不能将药物形式保留在例如口腔中然后再将其吐出。但是，可融化片剂的缺点是制备成本高，其要求复杂的冻干过程；参见例如DE 27 44 493、EP 0 793 495和WO 01/39 836。另外，一些活性成分在薄膜衣片中的化学稳定性有限。

作为在口中具有粘膜粘附性和迅速崩解的口服药物形式，还考虑了平膜。其特点是层厚度薄以及相应的表面积大，这使之迅速崩解。

WO 03/101 420描述了粘附于口腔粘膜的倾向性降低的膜，而WO03/070 227描述了粘膜粘附膜，在每种情况下均描述了膜包含抗呕吐或偏头痛的药物，所述抗呕吐或偏头痛的药物含有二氧化碳成形剂作为泡腾添加剂。泡腾添加剂的缺点是其酸味及在口中形成泡沫。此外，该制剂对水分非常敏感。泡腾组分与制剂中的辅剂之间可能发生化学相互作用也是缺点。

WO 02/02085公开了与口腔粘膜粘附的倾向性降低并且具有空腔降低了膜与口腔粘膜的粘附的膜。

EP 259 749描述了于包含水溶性溶胀物质例如纤维素并包含甘油作为成膜剂的膜中的低剂量药物例如止吐药。成膜剂与胶凝剂的比例可以为1∶18至2∶11(即0.56∶10至1.8∶10)。

WO 04/012720公开了包含普鲁兰多糖(pullulan)和褐藻酸钠作为溶胀物质以及任选的甘油作为成膜剂和例如抗偏头痛药或止吐药的膜，成膜剂与溶胀物质的比例可能为例如1.2∶10(实施例4)。

WO 04/096193描述了包含改性淀粉和例如抗偏头痛药的膜，所述膜能够粘附于口腔。可提及甘油、橄榄油和甘露糖醇作为成膜剂以及果胶、黄原胶、伪阿拉伯胶(pseudoacacia gum)、角叉菜胶和改性淀粉作为胶凝剂，成膜剂∶胶凝剂的比例为例如6.9∶10(实施例1)或0.9∶1(实施例2)。在实施例中的膜中，总是加入表面活性剂。但是，使用表面活性剂的缺点是其具有引起皮肤或粘膜刺激的可能性。此外，许多常规表面活性剂有重的苦味。活性成分在胃肠道中被吸收时可能发生相互作用也同样是缺点。

本发明的目的是提供包含止吐药或抗偏头痛药的、不能被吐出的膜。所述膜应该适合于止吐药或抗偏头痛药的口服给药。与液体或唾液接触后，所述膜应该与口腔粘附，在口腔中迅速崩解，例如所述膜应该在唾液的作用下溶解或降解。含有活性成分的膜应该在化学上和物理上均是稳定的。所述膜应该不含有上述表面活性剂、泡腾添加剂或掩味剂。所述膜的制备应该是经济的。

为解决所述问题，本发明提供一种膜形式的制剂，其包含一种或多种成膜剂、一种或多种胶凝剂和一种或多种来自止吐药和抗偏头痛药的活性成分。该膜形式的制剂优选是单层的，且优选基本没有空腔、表面活性剂、泡腾添加剂和掩味剂。优选该膜形式的制剂是膜，特别是固体膜。优选该膜是单层的且包含一种或多种成膜剂、一种或多种胶凝剂和一种或多种活性成分。优选地，该膜基本没有空腔、表面活性剂、泡腾添加剂和掩味剂。优选该膜在唾液中迅速崩解。

已发现本发明的制剂提供膜的机械稳定性和活性成分的迅速释放的非常优异的组合。

例如，本发明的实施方案涉及单层膜形式的制剂，其包含一种或多种成膜剂、一种或多种胶凝剂和一种或多种活性成分。优选该膜形式的制剂基本没有空腔、表面活性剂、泡腾添加剂和掩味剂。

表述“单层膜形式的制剂”优选表示单层膜形式的固体制剂，“单层”是指膜是单层的形式，该层优选是匀质的。该膜可以是柔性的或非柔性的，但优选是柔性的。

优选所述单层膜形式的制剂基本没有空腔，“空腔”的意思是充满液体(气体和/或液体)的区域。该空腔的直径通常小于100μm。优选膜形式的制剂基本没有气泡和/或含有液体(气体和/或液体)的空腔。

优选所述单层膜形式的制剂基本不含表面活性剂，“基本不含表面活性剂”是指所述膜形式的制剂基于总制剂计含有低于1重量％，基于干制剂计优选低于0.1重量％，特别是低于0.01重量％的表面活性剂。特别地，在膜形式的制剂的制备中不加入表面活性剂作为组分。本发明中的表面活性剂可以是任何常规表面活性剂、润湿剂或表面活性物质。