[发明专利]包括利奈唑胺晶型IV的稳定的药物组合物

说明书

相关申请的交叉参考

本申请要求2005年7月20日申请的美国临时申请no.60/701,438的利益，将其内容特别地引入本文。

技术领域

本发明涉及一种药物组合物，其包含基本上不含利奈唑胺晶型II的利奈唑胺晶型IV。

本发明涉及一种包含利奈唑胺晶型IV的药物组合物，所述利奈唑胺晶型IV基本上不会重排成利奈唑胺晶型II。

本发明涉及一种制剂利奈唑胺以提供包括利奈唑胺的药物组合物的方法，其中所述利奈唑胺为基本上不含利奈唑胺晶型II的利奈唑胺晶型IV，和抑制利奈唑胺晶型IV互变成利奈唑胺晶型II的方法，其中制备方法为将通常引起这种互变的一种，固体药物组合物和稳定的固体药物组合物，所述固体药物组合物包含基本上不含利奈唑胺晶型II的利奈唑胺晶型IV，所述稳定的固体药物组合物包含随时间基本上不会转变成利奈唑胺晶型II的利奈唑胺晶型IV，治疗患者中对利奈唑胺反应的病症的方法，其包括给药所述患者一种固体药物组合物，所述药物组合物包括基本上不含利奈唑胺晶型II的利奈唑胺晶型IV，及治疗患者中对利奈唑胺反应的病症的方法，其包括给药所述患者包括利奈唑胺晶型IV的固体药物组合物。

背景技术

利奈唑胺，化学名称为N-[[(5S)-3-[3-氟-4-(4-吗啉基)苯基]-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基]乙酰胺，具有如下化学结构：

利奈唑胺为一种抗菌剂。

已知利奈唑胺存在多种晶型。在美国专利号US6444813和US6559305中描述了利奈唑胺晶型II。利奈唑胺晶型II的特征在于其X射线粉末衍射图案和IR峰。利奈唑胺晶型II的特征在于X射线粉末衍射图案具有下述峰：

据报道利奈唑胺晶型II可以通过在多种溶剂中结晶获得，所述溶剂包括水、乙酸乙酯、甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、乙腈、丙酮、甲基乙基酮、氯仿、甲苯和二甲苯。

在WO 2005/035530中描述了另一种利奈唑胺的形式，称为利奈唑胺晶型IV(命名为晶型III)，其特征在于X射线粉末衍射图案具有在2θ的峰值为7.6、9.6、13.6、14.9、18.2、18.9、21.2、22.3、25.6、26.9、27.9、和29.9度。例如，利奈唑胺晶型IV可以通过在高于约90℃的温度下加热形式II2至12小时获得。

在本申请的本节中引用的任何参考文献不能被解释为这些参考文献是本申请的现有技术。

发明概述

本发明涉及一种包括多晶型的(polymorphically)纯的利奈唑胺晶型IV和可药用的赋形剂的药物组合物，及制备所述包括多晶型的纯利奈唑胺晶型IV的药物组合物的方法。

本发明也涉及一种包括基本上不含利奈唑胺晶型II的利奈唑胺晶型IV且的药物组合物，及用于制备包括基本上不含利奈唑胺晶型II的利奈唑胺晶型IV的药物组合物的方法。

本发明也涉及一种包括多晶型的稳定的利奈唑胺晶型IV和可药用的赋形剂的药物组合物，及用于制备所述包括多晶型的稳定的利奈唑胺晶型IV的药物组合物的方法。

如下提供术语“多晶型的纯的”、“多晶型的稳定的”和“基本上不含”的定义。如下所定义的，多晶型的稳定的利奈唑胺晶型IV的稳定性可以根据在25℃和相对湿度60％下经一段时间或在40℃和相对湿度75％下经一段时间的稳定性来定义。优选的稳定性是根据在40℃和相对湿度75％下经一段时间优选3个月来定义。优选的是所述多晶型的稳定的利奈唑胺为多晶型的纯利奈唑胺晶型IV。优选地，所述多晶型的纯利奈唑胺晶型IV基本上不含，即包含少于20％的其它利奈唑胺的多晶型物，更优选包含少于20％的利奈唑胺晶型II。根据基本上不含利奈唑胺晶型II的利奈唑胺晶型IV描述了本发明所有的其它实施方案，但是同样适用于其较宽的定义。

在一个实施方案中，所述药物组合物为固体。在一个实施方案中，所述药物组合物为片剂的形式。在一个实施方案中，所述药物组合物为胶囊的形式。

在一个实施方案中，所述药物组合物包括聚维酮。

在一个实施方案中，所述药物组合物基本上不含糖醇。

在一个实施方案中，所述药物组合物基本上不含甘露醇。

在一个实施方案中，所述药物组合物为通过湿法制粒制备。在另一个实施方案中，所述药物组合物为通过干法制粒制备。在另一个实施方案中，所述药物组合物为通过直接压片制备。