[发明专利]形成碳包覆的放射性颗粒的可注射放射性组合物的方法

说明书

发明领域

本发明涉及放射性同位素化合物(包括化合物、或复合材料或其混合物)的生产方法，以及特别公开了可注射的放射性组合物的生产方法。一方面，本发明涉及锝同位素化合物和可注射的放射性锝组合物的生产方法。

技术背景

碳包覆的锝标记的纳米颗粒复合材料生产方法是公知的。已发现这些复合材料显示出对血纤蛋白(原)的亲合性，因此将其加入到纤维蛋白凝块中并标记该纤维蛋白凝块。PCT/AU98/00582的PCT申请(WO99/04827)(其于2005年12月20日被授权为第6,977,068号美国专利)公开了将该性质用于检测纤维蛋白凝块的方法。因此，锝标记的纳米颗粒复合材料在诊断医学成像中具有特殊价值以及还在定向治疗中具有潜能。

Burch的题为“Device for Producing a Gas-Lite RadionuclideComposition(生产Gas-Lite放射性核素组合物的装置)”的第5,228,444号美国专利公开了生产这种放射性核素的方法和仪器。特别地，描述了将石墨坩埚加热到1500℃至2500℃的范围内。然后发现得到的气溶胶产品由Senden等人(J.Nuclear Med.38：1327-33，1997)所描述的纳米颗粒复合材料组成，其还报道了加入其它同位素。

Browitt题为“Precipitator(沉淀器)”的第5,792,241号美国专利公开了将纳米颗粒复合材料分散在水介质中的方法和装置。

将上述专利以交叉引用的方式引入本文中。

因此，复合材料的生产方法可以按照图1的示意性说明来进行，其中将第5,228,444号美国专利所公开的适当改良的锝气溶胶生产装置(2)与氩气源(3)联合使用以输出气溶胶形式的锝。然后，按照第5,792,241号美国专利的教导将该气溶胶形式的锝分散(5)在水中。第5,792,241号美国专利还讨论了图1的布置。

发明目的

本发明的目的在于提供了适于在诊断医学成像中用作可注射试剂的改良形式的放射性复合材料产品，或者为现有技术提供了可供选择的方案。

发明概述

根据本发明的一方面提供了形成放射性颗粒的可注射的放射性组合物的方法，该方法包括下述步骤：

(a)形成具有气溶胶形式的放射性颗粒核的碳包覆的纳米颗粒复合材料；以及

(b)将该纳米颗粒复合材料分散在含有低浓度表面活性剂的水介质中。

可注射的放射性组合物可以是药物可接受的。当意图将可注射的放射性组合物对动物(例如非人类哺乳动物)进行注射时，其也可以是兽医学可接受的。表面活性剂可以包含去氧胆酸钠或任何其它适用于静脉注射的适合的表面活性剂。所述表面活性剂可以是药物可接受的表面活性剂。

所述方法还能够包括用基本上为非电解质的物质(substantiallynon-electrolyte)来贮存分散的纳米颗粒复合材料的步骤。

基本上为非电解质的物质可以是例如，通常用于临床静脉内应用的5％葡萄糖。但是，应当注意，贮存时间受同位素衰变的限制。锝的同位素衰变的半衰期仅为6.0小时。

本发明的一个实施方案中所贮存的分散体的离子浓度将不超过一毫摩尔氯化钠的当量(例如，可以是0.25毫摩尔至1毫摩尔，0.29毫摩尔至0.7毫摩尔或0.3毫摩尔至0.5毫摩尔)。在本发明的实例中，贮存的纳米颗粒复合材料分散体的离子浓度来源于pH为4.1的300微摩尔的柠檬酸二氢钠，和10微摩尔的去氧胆酸钠。去氧胆酸钠可以是约2微摩尔至约100微摩尔、约5微摩尔至约50微摩尔、约7微摩尔至约20微摩尔或约8微摩尔至约15微摩尔的去氧胆酸钠。

所述方法还可包括将沉淀的物质贮存在低浓度的缓冲溶液中的步骤。所述缓冲溶液可以是弱酸性缓冲溶液，例如200微摩尔至400微摩尔的柠檬酸二氢钠或pH 4.1的300微摩尔的柠檬酸二氢钠。

贮存该沉淀的物质的步骤可以在具有适当pH值的缓冲溶液中进行。pH值可以是约3.0至约7.5、约3.0至约7.0、约3.5至约7.0、约4.0至约7.0、约4.0至约7.0、约4.0至约6.5、约4.0至约6.0、约4.0至约5.5、约4.0至约5.0或约4.0至约4.5。酸性缓冲液的pH还可以是约3.5、约4.0、约4.5、约5.0、约5.5、约6.0、约6.5、约6.6、约6.7、约6.8、约6.9、约7.0、约7.1、约7.2、约7.3、约7.4或约7.5。