[发明专利]多聚氨基酸与抗生素的联合使用

说明书

技术领域

本发明总体上涉及细菌感染的药物治疗领域和消毒试剂领域。更特别地，本发明涉及影响抗生素功效以及改善抗生素整体功效和杀死细菌的组合物和方法。

背景技术

抗生素和其它抗菌剂已经被广泛地用来拯救无以数计的生命和减小多种疾病与感染的严重并发症。在广泛使用超过50年后，许多抗菌剂的抗菌效果正在变差，其中部分原因是因为细菌产生了抗性。特别地，抗生素的过度和广泛使用被认为促进了进化性耐受，这使细菌可以在最有效的药物中存活下来。对抗菌剂的抗性为微生物提供了生存便利并使得感染更加难以消除。

细菌抗性出现的日益增加提高了在医院或者其它场所中染上更严重感染性疾病的风险。例如，随着导致疾病的病原体对传统抗生素抗性的提高，诸如肺结核、淋病、疟疾以及少儿耳朵感染等疾病在目前更难被治愈。对收容有患严重疾病的患者的医院而言药物的抗性是尤其困难的问题，如果没有强有力或者毒性更大的抗生素的帮助这些患者无法抵抗感染。不幸地是，由于产生了具有更强生存能力的细菌，该细菌即便是在具有已知最强抗生素的环境中也能存活下来，这使得该问题变得更糟。正是这些具有更强抗药性的细菌持续折磨着医院里脆弱的患者。这种感染的结果是，抗生素抗性导致更长的住院时间、更高的死亡率和日益增加的卫生保健成本。

由此，一直都需要用以改善抗生素生物活性的组合物和方法。同样也需要可以对付细菌的抗生素抗性的有效治疗的组合物和方法。除了其它内容外，本发明所涉及的就是这些需求。

发明内容

首要地，本发明提供了用于改善抗菌剂和消毒剂功效的方法和组合物。其中用于改善抗生素对抗细菌及其耐药菌株功效的示意性方法和组合物包括施用多聚氨基酸以使细菌或抗生素抗性菌株对抗生素变得敏感，再服用抗生素从而杀死或抑制细菌。本发明大致原理是提供能够大幅提高抗生素和消毒剂抗菌效果的方法。

本发明大致包括通过单独或者和抗生素一起施用有效剂量的多聚氨基酸来治疗患者的细菌感染。在一个阐述性治疗过程中，可以对受治疗者同时施用多聚氨基酸和抗生素从而通过外源性补充来诱导它们各自处于适量水平，以便多聚氨基酸可以使细菌对抗生素变得敏感而抗生素则可以更好地杀死或抑制细菌。在另一个阐述性治疗过程中，可以在使用抗生素治疗之前或治疗一段时间之后对受治疗者施用多聚氨基酸。在另一个阐述性治疗过程中，在施用多聚氨基酸之前先用抗生素进行治疗，随后在施用多聚氨基酸来使细菌或细菌的抗性菌株对抗生素变得敏感。这样，和抗生素同时、先于抗生素、和/或在抗生素之后对受治疗者施用多聚氨基酸。

本发明所有的组合物包括在治疗上有效剂量的多聚氨基酸和抗生素。多聚氨基酸和/或抗生素的特定剂量取决于所使用的抗生素、所使用的多聚氨基酸、所治疗的疾病或感染、以及治疗的持续时间。一般而言，剂量可以根据这些因素而有所不同。优选的剂量是多聚氨基酸和/或抗生素在治疗意义上有效的最低剂量。可以采用让医师或兽医参与到医疗判断过程中的方法以确定合理的剂量。多聚氨基酸以及抗生素的有效给药形式、施用方式以及剂量可以通过经验来确定，根据本领域公知技术可以对此作出判断。

本发明的一个优点在于其允许采用某些较低浓度的抗生素来达到治疗效果。例如基于可以减小治疗期限、缩短处于加护病房或者处于医院或诊所中的时间、以及伴随的严重医院感染(在医院中感染)风险的降低等原因，本发明也有利于提高生存质量。

如果结合附图阅读下述优选实施方式的具体描述，本领域技术人员可以更容易地理解本发明。

附图说明

附图1所示的表描述了在各种浓度多聚氨基酸、化学物质和/或抗生素的情况下对铜绿假单胞菌的最小抑制值。

附图2所示的表描述了临床分离菌铜绿假单胞菌对由多种抗生素和多聚氨基酸组成的组合物的敏感性。

附图3所示的表描述了大肠杆菌和鼠伤寒沙门氏菌菌株对由多种抗生素和多聚氨基酸组成的组合物的敏感性。

附图4显示了杀灭人血清中铜绿假单胞菌PAO1的时间分析图。

附图5图示出经抗生素和多聚氨基酸构成的组合物处理后各种细胞中β-内酰胺酶活性降低。

附图6图示出干扰剂处理后多种细胞中β-内酰胺酶活性。

附图7图示出经抗生素和各种多聚氨基酸构成的组合物处理之后，仅仅可以检测到极低水平的β-内酰胺酶活性。

附图8所示的表描述了大肠杆菌菌株对环丙沙星和各种多聚氨基酸的组合物的敏感性。

具体实施方式