[发明专利]纤溶酶用于预防或降低非增生性糖尿病视网膜病变的进展率和治疗其他眼部病症的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于预防或降低非增生性糖尿病视网膜病变进展为增生性糖尿病视网膜病变的进展率的非手术方法，以及用于治疗其他眼部病症如视网膜缺血、视网膜炎症、视网膜水肿、黄斑裂孔、牵拉性视网膜脱离、牵拉性视网膜病变、玻璃体出血和牵拉性黄斑病变的非手术方法，所述方法通过向患者玻璃体内给药足以不经过手术而产生玻璃体后脱离的有效量的丝氨酸蛋白酶进行。

背景技术

丝氨酸蛋白酶是已知且熟知的，其包括纤溶酶、微纤溶酶(microplasmin)和小纤溶酶(miniplasmin)。美国专利2,624,691和3,234,106公开了从血液中纯化纤溶酶的方法。美国专利4,774,087公开了高pH下通过纤溶酶/纤溶酶原作用产生的微纤溶酶和微纤溶酶原。

美国专利5,304,118公开了一种用于对眼睛进行玻璃体切割术的方法，其通过将纤溶酶引入玻璃体液中，从而导致玻璃体后脱离，之后除去玻璃体，并用无菌生理盐水代替。

美国专利5,637,299公开了用去糖基化形式的纤溶酶增强溶栓治疗。美国专利5,722,428公开了一种用于产生玻璃体后脱离的方法，其采用特异性切割IV型胶原和纤连蛋白的酶，促使玻璃体部分或完全后脱离。美国专利6,355,243公开了溶栓治疗的方法，其通过导管向凝块部位直接给药活性纤溶酶。美国专利6,585,972公开了用于使眼睛玻璃体中的胶原交联并导致玻璃体后界膜与视网膜分离的方法。美国专利6,733,750公开了通过将包含纤溶酶原和纤溶酶原激活剂酶的组合物引入眼腔中引起玻璃体后脱离以溶解玻璃体中的血凝块的方法。有报道前述组合物引起玻璃体与视网膜的基本完全后脱离，而不引起难以控制或严重的视网膜炎症，并溶解玻璃体中的血凝块。美国专利6,787,135公开了将足以引起玻璃体后脱离的量的纤溶酶引入玻璃体中，将玻璃体从眼中机械分离，将替代液引入眼中，并将足以降低玻璃体中总金属蛋白酶活性的量的纤溶酶引入眼中。

已公布的美国专利申请2002/0042652公开了一种用于抑制血管增生的方法，其通过在眼中引入组合物诱导玻璃体后脱离进行。该组合包含纤溶酶原、胶原交联剂以及至少一种纤溶酶原激活剂。所述组合物以有效引起玻璃体交联并引起玻璃体与视网膜基本上完全或部分脱离而不引起视网膜炎症的量引入玻璃体中。已公布的美国专利申请2002/0139378公开了一种用于使得玻璃体后皮质与眼视网膜分离的方法。该方法包括在眼的玻璃体液中引入纤溶酶的步骤。纤溶酶的引入可以通过注射或通过缓释装置进行。已公布的美国专利申请2002/0192794公开了用于生产可逆的灭活酸化纤溶酶的方法，所述可逆的灭活酸化纤溶酶可用于溶栓治疗的给药中。已公布的美国专利申请2003/0026798公开了溶栓的方法，其使得可以使用一种包含可逆的灭活酸化纤溶酶的纤维溶解组合物并将纤溶酶定位递送至血管栓塞部位。已公布的美国专利申请2003/0113313公开了一种用于抑制血管增生的方法，其通过在眼中单独引入各成分，以在眼中产生引起玻璃体完全后脱离的量的纤溶酶，其中玻璃体视网膜交界面没有任何玻璃体皮质残留物。该方法给药赖氨酸-纤溶酶原、至少一种重组纤溶酶原激活剂和嗜热菌蛋白酶以及用于在玻璃体中形成腔的气体辅剂的组合。已公布的美国专利申请2003/0147877公开了一种用于液化眼中玻璃体液的方法。所述方法包括将纤溶酶递送入眼中玻璃体内并使玻璃体和纤溶酶共同温育一段时间的步骤。纤溶酶可以通过注射或缓释装置引入，并可以用于治疗眼部病症如糖尿病视网膜病变、黄斑裂孔、黄斑皱褶、眼内感染、眼内异物以及视网膜脱离。