[发明专利]柴胡挥发油的羟丙基－β－环糊精包合物、制法和应用

说明书

技术领域：

本发明涉及用于注射、口服，具有解热、抗炎的作用柴胡挥发油的羟丙基-β-环糊精包合物及制剂和制备方法。

背景技术：

柴胡是我国的传统中药和常用中药，《中国药典》规定伞形科多年生草本植物柴胡(北柴胡)Bupleurum chinese DC.和狭叶柴胡(南柴胡)Bupleurumscorzonerifolium Willd.为中药正品的原植物。其性味苦凉，有疏散退热、疏肝解郁、升阳举气之功效，用于治疗寒热往来，胸满胁痛，口苦耳聋，头痛目眩等。柴胡的主要有效成分为柴胡皂苷和挥发油。近代药理研究表明，柴胡具有解热，抗病毒，抗细菌内毒素，抗炎，降血脂，促酶分泌，保肝，提高免疫力，抗肿瘤，抗惊厥等多种生理生物活性。

柴胡挥发油为脂溶性成分，难溶于水，临床上一般制成片剂应用，通常生物利用度较低，影响了疗效。柴胡挥发油注射剂，采用肌注给药，提高了生物利用度，但该制剂稳定性较差，给临床应用带来潜在的危险。检索国内外其他文献及专利，未发现有关于采用羟丙基-β-环糊精对柴胡挥发油进行包合的专利及文献。

发明内容：

本发明针对上述存在的问题而提供一种柴胡挥发油的羟丙基-β-环糊精包合物及冻干粉针制剂和制备方法及其应用。

上述的目的通过以下技术方案实现：

柴胡挥发油的羟丙基-β-环糊精包合物，由下述原料按重量比组成：柴胡挥发油∶羟丙基-β-环糊精＝1∶1～100，它是通过将柴胡挥发油加入到含羟丙基-β-环糊精的水溶液中，在30℃、40KHz超声处理后，经干燥形成易溶于水的包合物；所述的柴胡挥发油是包含α-蒎烯的混合物。

所述柴胡挥发油的羟丙基-β-环糊精包合物的制备方法，按所述重量比取柴胡挥发油和羟丙基-β-环糊精，首先将羟丙基-β-环糊精溶于蒸馏水中，蒸馏水加入量为羟丙基-β-环糊精的重量∶水的体积等于1∶5～50；将含羟丙基-β-环糊精的水溶液在30℃、40KHz条件下超声，缓慢滴加柴胡挥发油，全部加完后，继续搅拌0.5～24小时，使用0.45μm或0.22μm的微孔滤膜过滤，滤液冷冻干燥，得疏松白色粉末，即为柴胡挥发油的羟丙基-β-环糊精的包合物；所述的柴胡挥发油是以α-蒎烯为主要成分的混合物。

所述的柴胡挥发油的羟丙基-β-环糊精包合物的制备方法，所述的将含羟丙基-β-环糊精的水溶液在30℃、40KHz条件下超声，缓慢滴加柴胡挥发油，全部加完后，继续搅拌0.5～24小时由下述步骤替代：将含羟丙基-β-环糊精的水溶液强烈搅拌，缓慢滴加柴胡挥发油，全部加完后，继续搅拌0.5～24小时。

所述的柴胡挥发油的羟丙基-β-环糊精包合物的制备方法，所述将含羟丙基-β-环糊精的水溶液在30℃、40KHz条件下超声，缓慢滴加柴胡挥发油，全部加完后，继续搅拌0.5～24小时，使用0.45μm或0.22μm的微孔滤膜过滤，滤液冷冻干燥由下述步骤替代：将柴胡挥发油加到羟丙基-β-环糊精中，加入适量水研均，低温减压干燥。

所述的柴胡挥发油的羟丙基-β-环糊精包合物制剂的制备方法，所述的柴胡挥发油的羟丙基-β-环糊精的包合物，包合后溶液即经搅拌后形成的包合物溶液，经微孔滤膜过滤，除热原之后，再经滤膜过滤除菌，得到滤液在百级净化车间无菌分装，冷冻干燥得到注射用柴胡挥发油冻干粉针。

所述的柴胡挥发油的羟丙基-β-环糊精包合物在制备速溶舌下片剂中的应用。

所述的柴胡挥发油的羟丙基-β-环糊精包合物在制备片剂或胶囊剂中的应用。

本发明与现有技术相比具有以下优点：

该方法利用羟丙基-β-环糊精包合作用，将柴胡挥发油包合，形成稳定的包合物，使其易溶于水。羟丙基-β-环糊精为β-环糊精的衍生物，具有筒状分子结构，分子量为1540，极易溶于水，包合量大，无溶血反应，毒性低，可应用于注射剂，也可用于口服。经试验，柴胡挥发油与羟丙基-β-环糊精按一定的重量比包合后，溶解度可达到9％以上，由不溶于水达到易溶于水，稳定性也有较大提高。经冷冻干燥后，由液体状态变成固体状态。

本发明的包合物，在百级净化车间，经过超滤除热源和无菌过滤(0.22μm)，经过冷冻干燥后，可制成冻干粉针。本发明的包合物，可加入适量的辅料，制备片剂，胶囊等。本发明的包合物中羟丙基-β-环糊精可以采用β-环糊精替代，制成口服的片剂、胶囊等。